Terapia con anticuerpos monoclonales en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón avanzado
Estudio de fase I/II del anticuerpo quimérico G250 marcado con 131I (131I-cG250) en pacientes con carcinoma renal avanzado
FUNDAMENTO: Los anticuerpos monoclonales pueden localizar células tumorales y matarlas o administrarles sustancias que matan tumores sin dañar las células normales.
PROPÓSITO: Ensayo de fase I/II para estudiar la eficacia de la terapia con anticuerpos monoclonales en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
Carcinoma de células renales comprobado histológicamente. Presentación clínica compatible con carcinoma metastásico de células renales. Enfermedad medible bidimensionalmente por imágenes convencionales. Los pacientes deben haber estado sin quimioterapia o inmunoterapia durante al menos 6 semanas antes del ingreso al estudio.
Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo negativa el día antes de recibir la terapia y se les pidió que usaran métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio.
Los pacientes debían ser ambulatorios con un estado funcional de Karnofsky de al menos 70, creatinina sérica ≤ 2 mg/dl, bilirrubina sérica ≤ 1 mg/d, glóbulos blancos (WBC) ≥ 3500/mm^3, recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3 , tiempo de protrombina < 1,3 x control.
Criterio de exclusión
Radioterapia previa significativa a toda la pelvis y/o la columna lumbosacra.
Enfermedad cardíaca clínicamente significativa. Infección grave que requiere tratamiento con antibióticos u otra enfermedad grave.
Mujeres embarazadas o lactantes. Compromiso tumoral del Sistema Nervioso Central (SNC). Esperanza de vida inferior a 6 semanas. Hipercalcemia superior a 12,5 mg/dL o sintomática.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1 radiación de 50cGy
El día 1, los pacientes recibieron una dosis única de 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) administrada como infusión intravenosa durante 10 minutos. Las dosis terapéuticas de 131I-cG250 se administraron la semana siguiente como dosis ambulatorias fraccionadas, comenzando con 30 milicurios (mCi)/5 mg de 131I-cG250. Se administraron dosis posteriores de 131I-cG250 a intervalos de 2 a 3 días, administrándose la cantidad total de 131I-cG250 en función del aclaramiento calculado de la dosis inicial administrada el día 1. La actividad de todo el cuerpo se mantuvo en no más de 30 mCi de yodo-131. En ausencia de progresión de la enfermedad y después de la recuperación de la toxicidad, los pacientes podrían volver a tratarse a partir de 8 semanas después del último tratamiento de la serie inicial, para un total de no más de 3 tratamientos. |
cG250 es un anticuerpo monoclonal quimérico IgG1.
Se suministró como una solución estéril a una concentración de 1,0 mg/mL en un vial de 2 mL o 5 mL.
cG250 se radiomarcó con yodo-131 antes de su uso.
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Experimental: Cohorte 2 Radiación de 75cGy
El día 1, los pacientes recibieron una dosis única de 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) administrada como infusión intravenosa durante 10 minutos. Las dosis terapéuticas de 131I-cG250 se administraron la semana siguiente como dosis ambulatorias fraccionadas, comenzando con 30 milicurios (mCi)/5 mg de 131I-cG250. Se administraron dosis posteriores de 131I-cG250 a intervalos de 2 a 3 días, administrándose la cantidad total de 131I-cG250 en función del aclaramiento calculado de la dosis inicial administrada el día 1. La actividad de todo el cuerpo se mantuvo en no más de 30 mCi de yodo-131. En ausencia de progresión de la enfermedad y después de la recuperación de la toxicidad, los pacientes podrían volver a tratarse a partir de 8 semanas después del último tratamiento de la serie inicial, para un total de no más de 3 tratamientos. |
cG250 es un anticuerpo monoclonal quimérico IgG1.
Se suministró como una solución estéril a una concentración de 1,0 mg/mL en un vial de 2 mL o 5 mL.
cG250 se radiomarcó con yodo-131 antes de su uso.
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Experimental: Cohorte 3 Radiación de 100cGy
El día 1, los pacientes recibieron una dosis única de 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) administrada como infusión intravenosa durante 10 minutos. Las dosis terapéuticas de 131I-cG250 se administraron la semana siguiente como dosis ambulatorias fraccionadas, comenzando con 30 milicurios (mCi)/5 mg de 131I-cG250. Se administraron dosis posteriores de 131I-cG250 a intervalos de 2 a 3 días, administrándose la cantidad total de 131I-cG250 en función del aclaramiento calculado de la dosis inicial administrada el día 1. La actividad de todo el cuerpo se mantuvo en no más de 30 mCi de yodo-131. En ausencia de progresión de la enfermedad y después de la recuperación de la toxicidad, los pacientes podrían volver a tratarse a partir de 8 semanas después del último tratamiento de la serie inicial, para un total de no más de 3 tratamientos. |
cG250 es un anticuerpo monoclonal quimérico IgG1.
Se suministró como una solución estéril a una concentración de 1,0 mg/mL en un vial de 2 mL o 5 mL.
cG250 se radiomarcó con yodo-131 antes de su uso.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Todos los eventos adversos que ocurrieran durante el estudio debían registrarse en el formulario de informe del caso del paciente e incluir la siguiente información: una descripción; fecha de inicio y resolución; gravedad; relación con un agente de investigación; acción tomada y resultado.
La toxicidad se clasificó de acuerdo con el NCI CTCAE versión 3.0.
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Hasta 12 meses
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Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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Los sujetos fueron monitoreados en busca de Eventos Adversos (EA) durante al menos 8 semanas después de la última infusión de 131I-cG250, o hasta que se recuperaron de toda toxicidad, y antes de aumentar la dosis.
La toxicidad se clasificó de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Versión 3.0.
La toxicidad limitante de la dosis (DLT) se definió como una toxicidad de grado 3 o mayor relacionada con la terapia del estudio.
La dosis máxima tolerada se definió como la dosis más alta tolerada con seguridad en la que, como máximo, uno de seis pacientes experimenta una DLT y la siguiente dosis más alta tiene al menos dos pacientes que experimentan una DLT.
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hasta 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con la mejor respuesta tumoral general
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
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Las respuestas tumorales se evaluaron mediante tomografía computarizada y se clasificaron según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) al inicio del estudio y no más de 6 semanas después de la última dosis, o no más de 12 semanas después de ingresar al estudio.
Respuesta completa (CR): desaparición de toda enfermedad medible que dure al menos 1 mes; Respuesta Parcial (RP): ≥ 50% de disminución en el tamaño del producto de 2 diámetros perpendiculares de cualquier lesión medible y ninguna lesión nueva, con una duración de al menos un mes; Enfermedad progresiva (PD): ≥ 25 % de aumento en el tamaño de cualquier lesión medible o la aparición de nuevas lesiones; Enfermedad estable (SD): pequeños cambios que no cumplen con los criterios anteriores.
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Hasta 12 semanas
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Número de pacientes con anticuerpos antiquiméricos humanos (HACA)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Se tomaron muestras de sangre al inicio y en las semanas 2, 3, 4, 5 y 6, así como en el mes 6.
HACA se midió mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) utilizando la técnica de "sándwich de doble anticuerpo" y suero de pretratamiento como control negativo.
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Hasta 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Chaitanya R. Divgi, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Neoplasias Renales
- Carcinoma De Célula Renal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000065834
- MSKCC-97049 (Otro identificador: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- NCI-H97-0004 (Otro identificador: NCI)
- LUD 96-006 (Otro identificador: Ludwig Institute for Cancer Research)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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