Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Monoklonal antistofterapi til behandling af patienter med avanceret nyrekræft

2. oktober 2023 opdateret af: Ludwig Institute for Cancer Research

Fase I/II undersøgelse af 131I-mærket kimærisk antistof G250 (131I-cG250) hos patienter med avanceret nyrecarcinom

RATIONALE: Monoklonale antistoffer kan lokalisere tumorceller og enten dræbe dem eller levere tumor-dræbende stoffer til dem uden at skade normale celler.

FORMÅL: Fase I/II-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af ​​monoklonal antistofterapi til behandling af patienter med fremskreden nyrekræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et dosis-eskaleringsstudie. Til at begynde med modtager patienterne en spejderdosis af jod-131 radioaktivt mærket kimærisk monoklonalt antistof G250 (131I-cG250) administreret intravenøst ​​(IV) over 10 minutter for at bestemme helkropsclearance. En uge senere modtager patienter trinvise doser af 131I-cG250 IV over 10 minutter med 2-3 dages intervaller i 2-6 uger. Dosiseskalering begynder mindst 8 uger efter den sidste infusion af 131I-cG250. I fravær af dosisbegrænsende toksicitet hos de første 3 behandlede patienter, modtager efterfølgende kohorter på 3 patienter hver eskalerende doser af 131I-cG250 efter samme skema. Hvis dosisbegrænsende toksicitet forekommer hos 2 ud af 6 patienter behandlet på et givet dosisniveau, ophører dosisoptrapningen, og den næste lavere dosis erklæres som den maksimalt tolererede dosis (MTD). Behandlingen fortsætter, når alle toksiske virkninger er genoprettet, begyndende 8 til 12 uger efter den sidste dosis af 131I-cG250. Patienter, der opnåede fuldstændig remission, delvis remission eller stabil sygdom, var berettiget til at modtage op til 3 behandlingsforløb.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Histologisk påvist nyrecellekarcinom. Klinisk præsentation i overensstemmelse med metastatisk nyrecellecarcinom. Bidimensionelt målbar sygdom ved konventionel billeddannelse. Patienter skal have været fri for kemoterapi eller immunterapi i mindst 6 uger før studiestart.

Kvinder i den fødedygtige alder skal have fået foretaget en negativ graviditetstest dagen for og før de modtog behandling, og de blev bedt om at bruge effektiv prævention under undersøgelsen.

Patienterne skulle være ambulante med en Karnofsky Performance Status på mindst 70, serum kreatinin ≤ 2 mg/dl, serum bilirubin ≤ 1 mg/d, hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.500/mm^3, blodpladetal ≥ 0/mm^300, , Protrombintid < 1,3 x kontrol.

Eksklusionskriterier

Betydelig forudgående strålebehandling af hele bækkenet og/eller lumbosakral rygsøjlen.

Klinisk signifikant hjertesygdom. Alvorlig infektion, der kræver behandling med antibiotika eller anden alvorlig sygdom.

Kvinder, der er gravide eller ammende. Tumorinvolvering i centralnervesystemet (CNS). Forventet levetid mindre end 6 uger. Hypercalcæmi større end 12,5 mg/dL eller symptomatisk.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 50cGy-stråling

På dag 1 modtog patienterne en enkelt dosis 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) indgivet som en intravenøs infusion over 10 minutter.

Terapeutiske doser af 131I-cG250 blev administreret den følgende uge som fraktionerede ambulante doser, startende med 30 millicurie (mCi)/5 mg 131I-cG250. Efterfølgende doser af 131I-cG250 blev administreret med 2-3 dages intervaller med den samlede mængde af 131I-cG250 administreret baseret på den beregnede clearance af den initiale dosis administreret på dag 1. Helkropsaktivitet blev opretholdt på ikke mere end 30 mCi iod-131.

I fravær af sygdomsprogression og efter bedring fra toksicitet, kunne patienterne genbehandles begyndende 8 uger efter den sidste behandling af den indledende serie, i alt højst 3 behandlinger.
Biologisk: Jod-131 radiomærket kimærisk monoklonalt antistof G250 (131I-cG250)
cG250 er et IgG1 kimært monoklonalt antistof. Det blev leveret som en steril opløsning i en koncentration på 1,0 mg/ml i enten et 2 ml eller et 5 ml hætteglas. cG250 blev radiomærket med jod-131 før brug.
Eksperimentel: Kohorte 2 75cGy-stråling

På dag 1 modtog patienterne en enkelt dosis 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) indgivet som en intravenøs infusion over 10 minutter.

Terapeutiske doser af 131I-cG250 blev administreret den følgende uge som fraktionerede ambulante doser, startende med 30 millicurie (mCi)/5 mg 131I-cG250. Efterfølgende doser af 131I-cG250 blev administreret med 2-3 dages intervaller med den samlede mængde af 131I-cG250 administreret baseret på den beregnede clearance af den initiale dosis administreret på dag 1. Helkropsaktivitet blev opretholdt på ikke mere end 30 mCi iod-131.

I fravær af sygdomsprogression og efter bedring fra toksicitet, kunne patienterne genbehandles begyndende 8 uger efter den sidste behandling af den indledende serie, i alt højst 3 behandlinger.
Biologisk: Jod-131 radiomærket kimærisk monoklonalt antistof G250 (131I-cG250)
cG250 er et IgG1 kimært monoklonalt antistof. Det blev leveret som en steril opløsning i en koncentration på 1,0 mg/ml i enten et 2 ml eller et 5 ml hætteglas. cG250 blev radiomærket med jod-131 før brug.
Eksperimentel: Kohorte 3 100cGy stråling

På dag 1 modtog patienterne en enkelt dosis 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) indgivet som en intravenøs infusion over 10 minutter.

Terapeutiske doser af 131I-cG250 blev administreret den følgende uge som fraktionerede ambulante doser, startende med 30 millicurie (mCi)/5 mg 131I-cG250. Efterfølgende doser af 131I-cG250 blev administreret med 2-3 dages intervaller med den samlede mængde af 131I-cG250 administreret baseret på den beregnede clearance af den initiale dosis administreret på dag 1. Helkropsaktivitet blev opretholdt på ikke mere end 30 mCi iod-131.

I fravær af sygdomsprogression og efter bedring fra toksicitet, kunne patienterne genbehandles begyndende 8 uger efter den sidste behandling af den indledende serie, i alt højst 3 behandlinger.
Biologisk: Jod-131 radiomærket kimærisk monoklonalt antistof G250 (131I-cG250)
cG250 er et IgG1 kimært monoklonalt antistof. Det blev leveret som en steril opløsning i en koncentration på 1,0 mg/ml i enten et 2 ml eller et 5 ml hætteglas. cG250 blev radiomærket med jod-131 før brug.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Alle uønskede hændelser, der opstod under undersøgelsen, skulle registreres på patientens case-rapportformular og omfatte følgende information: en beskrivelse; dato for begyndelse og opløsning; alvorlighed; forhold til en undersøgelsesagent; truffet handling og resultat. Toksicitet blev klassificeret i overensstemmelse med NCI CTCAE version 3.0.
Op til 12 måneder
Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: op til 12 måneder
Forsøgspersoner blev overvåget for bivirkninger (AE'er) i mindst 8 uger efter den sidste infusion af 131I-cG250, eller indtil helbredelse fra al toksicitet og før dosiseskalering. Toksicitet blev klassificeret i overensstemmelse med Common Toxicity Criteria (CTC) fra National Cancer Institute (NCI) version 3.0. Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev defineret som grad 3 eller højere toksicitet relateret til undersøgelsesterapi. Den maksimalt tolererede dosis blev defineret som den højeste sikkert tolererede dosis, hvor højst én af seks patienter oplever en DLT, mens den næste højere dosis har mindst to patienter, der oplever en DLT.
op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med bedste overordnede tumorrespons
Tidsramme: Op til 12 uger
Tumorresponser blev evalueret ved hjælp af computertomografi og kategoriseret i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier ved baseline og ikke mere end 6 uger efter den sidste dosis eller ikke mere end 12 uger efter indtræden i undersøgelsen. Komplet respons (CR): forsvinden af ​​al målbar sygdom, der varer mindst 1 måned; Delvis respons (PR): ≥ 50 % reduktion i størrelsen af ​​produktet af 2 vinkelrette diametre af alle målbare læsioner og ingen nye læsioner, der varer mindst en måned; Progressiv sygdom (PD): ≥ 25 % stigning i størrelsen af ​​eventuelle målbare læsioner eller forekomsten af ​​nye læsioner; Stabil sygdom (SD): små ændringer, der ikke opfylder ovenstående kriterier.
Op til 12 uger
Antal patienter med humane anti-kimære antistoffer (HACA)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Blodprøver blev taget ved baseline og i uge 2, 3, 4, 5 og 6 samt måned 6. HACA blev målt ved en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) under anvendelse af "dobbelt antistof sandwich"-teknikken og forbehandlingsserum som negativ kontrol.
Op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Chaitanya R. Divgi, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. november 1998

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. april 2000

Studieafslutning (Faktiske)

27. maj 2003

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. august 2004

Først opslået (Anslået)

12. august 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000065834
  • MSKCC-97049 (Anden identifikator: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • NCI-H97-0004 (Anden identifikator: NCI)
  • LUD 96-006 (Anden identifikator: Ludwig Institute for Cancer Research)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyrekræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner