Traitement par anticorps monoclonaux dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein avancé
Étude de phase I/II sur l'anticorps chimérique G250 marqué à l'131I (131I-cG250) chez des patients atteints d'un carcinome rénal avancé
JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux peuvent localiser les cellules tumorales et soit les tuer, soit leur délivrer des substances tueuses de tumeurs sans nuire aux cellules normales.
BUT: Essai de phase I/II pour étudier l'efficacité de la thérapie par anticorps monoclonaux dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein avancé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
Carcinome à cellules rénales histologiquement prouvé. Présentation clinique compatible avec un carcinome à cellules rénales métastatique. Maladie bidimensionnelle mesurable par imagerie conventionnelle. Les patients doivent avoir arrêté la chimiothérapie ou l'immunothérapie pendant au moins 6 semaines avant l'entrée à l'étude.
Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse négatif effectué le jour et avant de recevoir le traitement, et ont été invitées à utiliser une contraception efficace pendant l'étude.
Les patients devaient être ambulatoires avec un indice de performance Karnofsky d'au moins 70, créatinine sérique ≤ 2 mg/dl, bilirubine sérique ≤ 1 mg/j, globules blancs (GB) ≥ 3 500/mm^3, numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3 , Temps de prothrombine < 1,3 x contrôle.
Critère d'exclusion
Radiothérapie antérieure importante sur l'ensemble du bassin et/ou de la colonne lombo-sacrée.
Maladie cardiaque cliniquement significative. Infection grave nécessitant un traitement aux antibiotiques ou autre maladie grave.
Femmes enceintes ou allaitantes. Atteinte tumorale du système nerveux central (SNC). Espérance de vie inférieure à 6 semaines. Hypercalcémie supérieure à 12,5 mg/dL ou symptomatique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 Rayonnement 50cGy
Le premier jour, les patients ont reçu une dose unique de 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) administrée en perfusion intraveineuse pendant 10 minutes. Des doses thérapeutiques de 131I-cG250 ont été administrées la semaine suivante sous forme de doses ambulatoires fractionnées, en commençant par 30 millicurie (mCi)/5 mg de 131I-cG250. Des doses ultérieures de 131I-cG250 ont été administrées à intervalles de 2 à 3 jours, la quantité totale de 131I-cG250 étant administrée sur la base de la clairance calculée de la dose initiale administrée le jour 1. L'activité du corps entier a été maintenue à un niveau ne dépassant pas 30 mCi d'iode 131. En l'absence de progression de la maladie et après guérison de la toxicité, les patients pourraient être retraités à partir de 8 semaines après le dernier traitement de la série initiale, pour un total de 3 traitements maximum. |
cG250 est un anticorps monoclonal chimère IgG1.
Il a été fourni sous forme de solution stérile à une concentration de 1,0 mg/mL dans un flacon de 2 mL ou de 5 mL.
cG250 a été radiomarqué avec de l'iode-131 avant utilisation.
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Expérimental: Cohorte 2 Rayonnement 75cGy
Le premier jour, les patients ont reçu une dose unique de 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) administrée en perfusion intraveineuse pendant 10 minutes. Des doses thérapeutiques de 131I-cG250 ont été administrées la semaine suivante sous forme de doses ambulatoires fractionnées, en commençant par 30 millicurie (mCi)/5 mg de 131I-cG250. Des doses ultérieures de 131I-cG250 ont été administrées à intervalles de 2 à 3 jours, la quantité totale de 131I-cG250 étant administrée sur la base de la clairance calculée de la dose initiale administrée le jour 1. L'activité du corps entier a été maintenue à un niveau ne dépassant pas 30 mCi d'iode 131. En l'absence de progression de la maladie et après guérison de la toxicité, les patients pourraient être retraités à partir de 8 semaines après le dernier traitement de la série initiale, pour un total de 3 traitements maximum. |
cG250 est un anticorps monoclonal chimère IgG1.
Il a été fourni sous forme de solution stérile à une concentration de 1,0 mg/mL dans un flacon de 2 mL ou de 5 mL.
cG250 a été radiomarqué avec de l'iode-131 avant utilisation.
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Expérimental: Cohorte 3 Rayonnement 100cGy
Le premier jour, les patients ont reçu une dose unique de 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) administrée en perfusion intraveineuse pendant 10 minutes. Des doses thérapeutiques de 131I-cG250 ont été administrées la semaine suivante sous forme de doses ambulatoires fractionnées, en commençant par 30 millicurie (mCi)/5 mg de 131I-cG250. Des doses ultérieures de 131I-cG250 ont été administrées à intervalles de 2 à 3 jours, la quantité totale de 131I-cG250 étant administrée sur la base de la clairance calculée de la dose initiale administrée le jour 1. L'activité du corps entier a été maintenue à un niveau ne dépassant pas 30 mCi d'iode 131. En l'absence de progression de la maladie et après guérison de la toxicité, les patients pourraient être retraités à partir de 8 semaines après le dernier traitement de la série initiale, pour un total de 3 traitements maximum. |
cG250 est un anticorps monoclonal chimère IgG1.
Il a été fourni sous forme de solution stérile à une concentration de 1,0 mg/mL dans un flacon de 2 mL ou de 5 mL.
cG250 a été radiomarqué avec de l'iode-131 avant utilisation.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Tous les événements indésirables survenus au cours de l'étude devaient être enregistrés sur le formulaire de rapport de cas du patient et inclure les informations suivantes : une description ; date de début et de résolution ; gravité; relation avec un agent d'investigation ; mesure prise et résultat.
La toxicité a été classée conformément à la version 3.0 du NCI CTCAE.
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Jusqu'à 12 mois
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Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: jusqu'à 12 mois
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Les sujets ont été surveillés pour les événements indésirables (EI) pendant au moins 8 semaines après la dernière perfusion de 131I-cG250, ou jusqu'à la récupération de toute toxicité, et avant l'augmentation de la dose.
La toxicité a été classée conformément aux Critères communs de toxicité (CTC) de la version 3.0 du National Cancer Institute (NCI).
La toxicité limitant la dose (DLT) a été définie comme une toxicité de grade 3 ou plus liée au traitement à l'étude.
La dose maximale tolérée a été définie comme la dose la plus élevée tolérée en toute sécurité où au plus un patient sur six subit une DLT, la dose supérieure suivante ayant au moins deux patients qui subissent une DLT.
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jusqu'à 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients avec la meilleure réponse tumorale globale
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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Les réponses tumorales ont été évaluées à l'aide d'une tomodensitométrie et classées selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) au départ et pas plus de 6 semaines après la dernière dose, ou pas plus de 12 semaines après l'entrée dans l'étude.
Réponse complète (RC) : disparition de toute maladie mesurable durant au moins 1 mois ; Réponse partielle (RP) : diminution ≥ 50 % de la taille du produit de 2 diamètres perpendiculaires de toute lésion mesurable et aucune nouvelle lésion, durant au moins un mois ; Maladie progressive (MP) : augmentation ≥ 25 % de la taille de toute lésion mesurable ou de l'apparition de toute nouvelle lésion ; Maladie stable (SD) : petits changements qui ne répondent pas aux critères ci-dessus.
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Jusqu'à 12 semaines
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Nombre de patients avec des anticorps humains antichimériques (HACA)
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Des échantillons de sang ont été prélevés au départ et aux semaines 2, 3, 4, 5 et 6 ainsi qu'au mois 6.
L'HACA a été mesuré par un dosage immuno-enzymatique (ELISA) en utilisant la technique du "sandwich à double anticorps" et le sérum de prétraitement comme contrôle négatif.
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Jusqu'à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Chaitanya R. Divgi, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Tumeurs rénales
- Carcinome à cellules rénales
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Anticorps
- Anticorps monoclonaux
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000065834
- MSKCC-97049 (Autre identifiant: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- NCI-H97-0004 (Autre identifiant: NCI)
- LUD 96-006 (Autre identifiant: Ludwig Institute for Cancer Research)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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