Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie monoklonálními protilátkami při léčbě pacientů s pokročilou rakovinou ledvin

2. října 2023 aktualizováno: Ludwig Institute for Cancer Research

Studie fáze I/II chimérické protilátky G250 (131I-cG250) značené 131I u pacientů s pokročilým renálním karcinomem

ODŮVODNĚNÍ: Monoklonální protilátky mohou lokalizovat nádorové buňky a buď je zabít, nebo do nich dopravit látky zabíjející nádor, aniž by poškodily normální buňky.

ÚČEL: Studie fáze I/II studovat účinnost terapie monoklonálními protilátkami při léčbě pacientů s pokročilým karcinomem ledvin.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie eskalace dávky. Zpočátku pacienti dostávají průzkumnou dávku jódem-131 ​​radioaktivně značené chimérické monoklonální protilátky G250 (131I-cG250) podávanou intravenózně (IV) po dobu 10 minut ke stanovení clearance celého těla. O týden později pacienti dostávají přírůstkové dávky 131I-cG250 IV po dobu 10 minut ve 2-3 denních intervalech po dobu 2-6 týdnů. Eskalace dávky začíná nejméně 8 týdnů po poslední infuzi 131I-cG250. V nepřítomnosti toxicity omezující dávku u prvních 3 léčených pacientů, následující kohorty 3 pacientů dostávají eskalující dávky 131I-cG250 podle stejného schématu. Pokud se toxicita omezující dávku objeví u 2 ze 6 pacientů léčených danou úrovní dávky, pak se eskalace dávky zastaví a další nižší dávka je prohlášena za maximální tolerovanou dávku (MTD). Léčba pokračuje, jakmile dojde k zotavení ze všech toxických účinků, počínaje 8 až 12 týdny po poslední dávce 131I-cG250. Pacienti, kteří dosáhli kompletní remise, částečné remise nebo stabilního onemocnění, byli způsobilí podstoupit až 3 léčebné cykly.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

Histologicky prokázaný renální karcinom. Klinický obraz konzistentní s metastatickým karcinomem ledviny. Dvourozměrně měřitelné onemocnění konvenčním zobrazováním. Pacienti museli být bez chemoterapie nebo imunoterapie alespoň 6 týdnů před vstupem do studie.

Ženy ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test v den a před zahájením léčby a byly požádány, aby během studie používaly účinnou antikoncepci.

Pacienti museli být ambulantní s Karnofského výkonnostním stavem alespoň 70, sérovým kreatininem ≤ 2 mg/dl, sérovým bilirubinem ≤ 1 mg/d, bílými krvinkami (WBC) ≥ 3 500/mm^3, počtem krevních destiček ≥ 100 300 , Protrombinový čas < 1,3 x kontrola.

Kritéria vyloučení

Významná předchozí radiační terapie celé pánve a/nebo lumbosakrální páteře.

Klinicky významné onemocnění srdce. Závažná infekce vyžadující léčbu antibiotiky nebo jiné závažné onemocnění.

Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Postižení nádoru centrálního nervového systému (CNS). Očekávaná délka života méně než 6 týdnů. Hyperkalcémie vyšší než 12,5 mg/dl nebo symptomatická.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1 50cGy záření

V den 1 pacienti dostali jednu dávku 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) podávanou jako intravenózní infuze po dobu 10 minut.

Terapeutické dávky 131I-cG250 byly podávány následující týden jako frakcionované ambulantní dávky, počínaje 30 milicurie (mCi)/5 mg 131I-cG250. Následné dávky 131I-cG250 byly podávány ve 2-3 denních intervalech s celkovým množstvím 131I-cG250 podávaným na základě vypočtené clearance počáteční dávky podané v den 1. Aktivita celého těla byla udržována na ne více než 30 mCi jodu-131.

V nepřítomnosti progrese onemocnění a po zotavení z toxicity by pacienti mohli být znovu léčeni počínaje 8 týdny po poslední léčbě počáteční série, celkem tedy ne více než 3 léčby.
Biologický: Jodem-131 ​​radioaktivně značená chimérická monoklonální protilátka G250 (131I-cG250)
cG250 je chimérická monoklonální protilátka IgG1. Byl dodáván jako sterilní roztok v koncentraci 1,0 mg/ml buď ve 2ml nebo 5ml lahvičce. cG250 byl před použitím radioaktivně značen jodem-131.
Experimentální: Kohorta 2 75cGy záření

V den 1 pacienti dostali jednu dávku 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) podávanou jako intravenózní infuze po dobu 10 minut.

Terapeutické dávky 131I-cG250 byly podávány následující týden jako frakcionované ambulantní dávky, počínaje 30 milicurie (mCi)/5 mg 131I-cG250. Následné dávky 131I-cG250 byly podávány ve 2-3 denních intervalech s celkovým množstvím 131I-cG250 podávaným na základě vypočtené clearance počáteční dávky podané v den 1. Aktivita celého těla byla udržována na ne více než 30 mCi jodu-131.

V nepřítomnosti progrese onemocnění a po zotavení z toxicity by pacienti mohli být znovu léčeni počínaje 8 týdny po poslední léčbě počáteční série, celkem tedy ne více než 3 léčby.
Biologický: Jodem-131 ​​radioaktivně značená chimérická monoklonální protilátka G250 (131I-cG250)
cG250 je chimérická monoklonální protilátka IgG1. Byl dodáván jako sterilní roztok v koncentraci 1,0 mg/ml buď ve 2ml nebo 5ml lahvičce. cG250 byl před použitím radioaktivně značen jodem-131.
Experimentální: Kohorta 3 100cGy záření

V den 1 pacienti dostali jednu dávku 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) podávanou jako intravenózní infuze po dobu 10 minut.

Terapeutické dávky 131I-cG250 byly podávány následující týden jako frakcionované ambulantní dávky, počínaje 30 milicurie (mCi)/5 mg 131I-cG250. Následné dávky 131I-cG250 byly podávány ve 2-3 denních intervalech s celkovým množstvím 131I-cG250 podávaným na základě vypočtené clearance počáteční dávky podané v den 1. Aktivita celého těla byla udržována na ne více než 30 mCi jodu-131.

V nepřítomnosti progrese onemocnění a po zotavení z toxicity by pacienti mohli být znovu léčeni počínaje 8 týdny po poslední léčbě počáteční série, celkem tedy ne více než 3 léčby.
Biologický: Jodem-131 ​​radioaktivně značená chimérická monoklonální protilátka G250 (131I-cG250)
cG250 je chimérická monoklonální protilátka IgG1. Byl dodáván jako sterilní roztok v koncentraci 1,0 mg/ml buď ve 2ml nebo 5ml lahvičce. cG250 byl před použitím radioaktivně značen jodem-131.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Až 12 měsíců
Všechny nežádoucí příhody, které se vyskytly během studie, měly být zaznamenány do formuláře kazuistiky pacienta a měly obsahovat následující informace: popis; datum začátku a vyřešení; vážnost; vztah k vyšetřujícímu agentovi; přijatá opatření a výsledek. Toxicita byla hodnocena v souladu s NCI CTCAE verze 3.0.
Až 12 měsíců
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: až 12 měsíců
Subjekty byly monitorovány na nežádoucí příhody (AE) po dobu alespoň 8 týdnů po poslední infuzi 131I-cG250, nebo do zotavení z veškeré toxicity, a před eskalací dávky. Toxicita byla hodnocena v souladu s Common Toxicity Criteria (CTC) Národního institutu pro rakovinu (NCI) verze 3.0. Toxicita limitující dávku (DLT) byla definována jako toxicita 3. nebo vyššího stupně související se studovanou terapií. Maximální tolerovaná dávka byla definována jako nejvyšší bezpečně tolerovaná dávka, kdy DLT zažije nejvýše jeden ze šesti pacientů, přičemž další vyšší dávka má alespoň dva pacienty, kteří prodělají DLT.
až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nejlepší celkovou odpovědí nádoru
Časové okno: Až 12 týdnů
Nádorové odpovědi byly hodnoceny pomocí počítačové tomografie a kategorizovány podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) na počátku studie a ne více než 6 týdnů po poslední dávce nebo ne více než 12 týdnů po vstupu do studie. Complete Response (CR): vymizení všech měřitelných onemocnění trvající alespoň 1 měsíc; Částečná odezva (PR): ≥ 50% snížení velikosti produktu o 2 kolmé průměry jakýchkoli měřitelných lézí a žádné nové léze, trvající alespoň jeden měsíc; Progresivní onemocnění (PD): ≥ 25% zvýšení velikosti jakýchkoli měřitelných lézí nebo výskytu jakýchkoli nových lézí; Stabilní onemocnění (SD): malé změny, které nesplňují výše uvedená kritéria.
Až 12 týdnů
Počet pacientů s lidskými antichimérickými protilátkami (HACA)
Časové okno: Až 6 měsíců
Vzorky krve byly odebrány na začátku a v týdnech 2, 3, 4, 5 a 6 a také v 6. měsíci. HACA byla měřena enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA) za použití techniky "double protilátka sendvič" a sérum před ošetřením jako negativní kontrola.
Až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ludwig Institute for Cancer Research

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Chaitanya R. Divgi, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. listopadu 1998

Primární dokončení (Aktuální)

19. dubna 2000

Dokončení studie (Aktuální)

27. května 2003

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. srpna 2004

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. srpna 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000065834
  • MSKCC-97049 (Jiný identifikátor: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • NCI-H97-0004 (Jiný identifikátor: NCI)
  • LUD 96-006 (Jiný identifikátor: Ludwig Institute for Cancer Research)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit