Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Monoklonale antilichaamtherapie bij de behandeling van patiënten met gevorderde nierkanker

2 oktober 2023 bijgewerkt door: Ludwig Institute for Cancer Research

Fase I/II studie van 131I-gelabeld chimeer antilichaam G250 (131I-cG250) bij patiënten met gevorderd niercarcinoom

RATIONALE: Monoklonale antilichamen kunnen tumorcellen lokaliseren en ofwel doden ofwel tumordodende stoffen aan hen afgeven zonder de normale cellen te beschadigen.

DOEL: Fase I/II-studie om de effectiviteit van therapie met monoklonale antilichamen te bestuderen bij de behandeling van patiënten met gevorderde nierkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een dosis-escalatieonderzoek. Aanvankelijk ontvangen patiënten een verkenningsdosis van jodium-131 ​​radioactief gemerkt chimeer monoklonaal antilichaam G250 (131I-cG250) intraveneus (IV) toegediend gedurende 10 minuten om de klaring van het hele lichaam te bepalen. Een week later krijgen patiënten gedurende 2-6 weken oplopende doses van 131I-cG250 IV gedurende 10 minuten met tussenpozen van 2-3 dagen. Dosisescalatie begint ten minste 8 weken na de laatste infusie van 131I-cG250. Aangezien er geen dosisbeperkende toxiciteit was bij de eerste 3 behandelde patiënten, kregen daaropvolgende cohorten van 3 patiënten elk oplopende doses 131I-cG250 volgens hetzelfde schema. Als dosisbeperkende toxiciteit optreedt bij 2 van de 6 patiënten die met een bepaald dosisniveau worden behandeld, stopt de dosisverhoging en wordt de eerstvolgende lagere dosis uitgeroepen tot de maximaal getolereerde dosis (MTD). De behandeling wordt voortgezet zodra herstel van alle toxische effecten optreedt, te beginnen 8 tot 12 weken na de laatste dosis 131I-cG250. Patiënten die volledige remissie, gedeeltelijke remissie of stabiele ziekte bereikten, kwamen in aanmerking voor maximaal 3 behandelingskuren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

Histologisch bewezen niercelcarcinoom. Klinische presentatie consistent met gemetastaseerd niercelcarcinoom. Bidimensionaal meetbare ziekte door conventionele beeldvorming. Patiënten moeten gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen chemotherapie of immunotherapie hebben gehad.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben gehad op de dag van en voorafgaand aan de behandeling en werden gevraagd om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie te gebruiken.

Patiënten moesten ambulant zijn met een Karnofsky Performance Status van ten minste 70, serumcreatinine ≤ 2 mg/dl, serumbilirubine ≤ 1 mg/d, witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.500/mm^3, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 , Protrombinetijd < 1,3 x controle.

Uitsluitingscriteria

Significante eerdere radiotherapie van het gehele bekken en/of lumbosacrale wervelkolom.

Klinisch significante hartziekte. Ernstige infectie die behandeling met antibiotica vereist, of een andere ernstige ziekte.

Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Tumorbetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS). Levensverwachting minder dan 6 weken. Hypercalciëmie groter dan 12,5 mg/dL of symptomatisch.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1 50cGy straling

Op dag 1 ontvingen de patiënten een enkele dosis 131I-cG250 (5 mCi/5 mg), toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 10 minuten.

Therapeutische doses 131I-cG250 werden de week daarop toegediend als gefractioneerde poliklinische doses, te beginnen met 30 millicurie (mCi)/5 mg 131I-cG250. Daaropvolgende doses 131I-cG250 werden toegediend met tussenpozen van 2-3 dagen, waarbij de totale hoeveelheid 131I-cG250 werd toegediend op basis van de berekende klaring van de initiële dosis toegediend op dag 1. De activiteit van het hele lichaam werd gehandhaafd op niet meer dan 30 mCi jodium-131.

Als er geen sprake is van ziekteprogressie en nadat de toxiciteit is hersteld, kunnen patiënten opnieuw worden behandeld vanaf 8 weken na de laatste behandeling van de initiële reeks, voor een totaal van niet meer dan 3 behandelingen.
Biologisch: Jodium-131 ​​radioactief gemerkt chimeer monoklonaal antilichaam G250 (131I-cG250)
cG250 is een IgG1 chimeer monoklonaal antilichaam. Het werd geleverd als een steriele oplossing in een concentratie van 1,0 mg/ml in een flesje van 2 ml of 5 ml. cG250 werd voorafgaand aan gebruik radioactief gemerkt met jodium-131.
Experimenteel: Cohort 2 75cGy straling

Op dag 1 ontvingen de patiënten een enkele dosis 131I-cG250 (5 mCi/5 mg), toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 10 minuten.

Therapeutische doses 131I-cG250 werden de week daarop toegediend als gefractioneerde poliklinische doses, te beginnen met 30 millicurie (mCi)/5 mg 131I-cG250. Daaropvolgende doses 131I-cG250 werden toegediend met tussenpozen van 2-3 dagen, waarbij de totale hoeveelheid 131I-cG250 werd toegediend op basis van de berekende klaring van de initiële dosis toegediend op dag 1. De activiteit van het hele lichaam werd gehandhaafd op niet meer dan 30 mCi jodium-131.

Als er geen sprake is van ziekteprogressie en nadat de toxiciteit is hersteld, kunnen patiënten opnieuw worden behandeld vanaf 8 weken na de laatste behandeling van de initiële reeks, voor een totaal van niet meer dan 3 behandelingen.
Biologisch: Jodium-131 ​​radioactief gemerkt chimeer monoklonaal antilichaam G250 (131I-cG250)
cG250 is een IgG1 chimeer monoklonaal antilichaam. Het werd geleverd als een steriele oplossing in een concentratie van 1,0 mg/ml in een flesje van 2 ml of 5 ml. cG250 werd voorafgaand aan gebruik radioactief gemerkt met jodium-131.
Experimenteel: Cohort 3 100cGy straling

Op dag 1 ontvingen de patiënten een enkele dosis 131I-cG250 (5 mCi/5 mg), toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 10 minuten.

Therapeutische doses 131I-cG250 werden de week daarop toegediend als gefractioneerde poliklinische doses, te beginnen met 30 millicurie (mCi)/5 mg 131I-cG250. Daaropvolgende doses 131I-cG250 werden toegediend met tussenpozen van 2-3 dagen, waarbij de totale hoeveelheid 131I-cG250 werd toegediend op basis van de berekende klaring van de initiële dosis toegediend op dag 1. De activiteit van het hele lichaam werd gehandhaafd op niet meer dan 30 mCi jodium-131.

Als er geen sprake is van ziekteprogressie en nadat de toxiciteit is hersteld, kunnen patiënten opnieuw worden behandeld vanaf 8 weken na de laatste behandeling van de initiële reeks, voor een totaal van niet meer dan 3 behandelingen.
Biologisch: Jodium-131 ​​radioactief gemerkt chimeer monoklonaal antilichaam G250 (131I-cG250)
cG250 is een IgG1 chimeer monoklonaal antilichaam. Het werd geleverd als een steriele oplossing in een concentratie van 1,0 mg/ml in een flesje van 2 ml of 5 ml. cG250 werd voorafgaand aan gebruik radioactief gemerkt met jodium-131.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Alle ongewenste voorvallen die zich tijdens het onderzoek voordeden, moesten worden genoteerd op het casusrapportformulier van de patiënt en de volgende informatie bevatten: een beschrijving; datum van aanvang en resolutie; ernst; relatie met een onderzoeksagent; ondernomen actie en resultaat. Toxiciteit werd beoordeeld in overeenstemming met de NCI CTCAE versie 3.0.
Tot 12 maanden
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Proefpersonen werden gecontroleerd op bijwerkingen gedurende ten minste 8 weken na de laatste infusie van 131I-cG250, of tot herstel van alle toxiciteit, en voorafgaand aan dosisverhoging. Toxiciteit werd beoordeeld in overeenstemming met de Common Toxicity Criteria (CTC) van het National Cancer Institute (NCI) versie 3.0. Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) werd gedefinieerd als graad 3 of hoger toxiciteit gerelateerd aan onderzoekstherapie. De maximaal getolereerde dosis werd gedefinieerd als de hoogste veilig getolereerde dosis waarbij maximaal één op de zes patiënten een DLT ervaart, waarbij de volgende hogere dosis ten minste twee patiënten heeft die een DLT ervaren.
tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met de beste algehele tumorrespons
Tijdsspanne: Tot 12 weken
Tumorresponsen werden geëvalueerd met behulp van computertomografie en gecategoriseerd volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) bij baseline en niet meer dan 6 weken na de laatste dosis, of niet meer dan 12 weken na deelname aan het onderzoek. Complete respons (CR): verdwijning van alle meetbare ziekten gedurende ten minste 1 maand; Gedeeltelijke respons (PR): ≥ 50% afname van de grootte van het product van 2 loodrechte diameters van meetbare laesies en geen nieuwe laesies, gedurende ten minste één maand; Progressieve ziekte (PD): ≥ 25% toename van de omvang van meetbare laesies of het verschijnen van nieuwe laesies; Stabiele ziekte (SD): kleine veranderingen die niet voldoen aan bovenstaande criteria.
Tot 12 weken
Aantal patiënten met menselijke antichimere antilichamen (HACA)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Bloedmonsters werden genomen bij baseline en in week 2, 3, 4, 5 en 6, evenals in maand 6. HACA werd gemeten met een enzym-gekoppelde immunosorbenttest (ELISA) met behulp van de "dubbele antilichaamsandwich"-techniek en voorbehandelingsserum als negatieve controle.
Tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Chaitanya R. Divgi, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 november 1998

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 april 2000

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 mei 2003

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 augustus 2004

Eerst geplaatst (Geschat)

12 augustus 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000065834
  • MSKCC-97049 (Andere identificatie: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • NCI-H97-0004 (Andere identificatie: NCI)
  • LUD 96-006 (Andere identificatie: Ludwig Institute for Cancer Research)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren