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Terapia con anticorpi monoclonali nel trattamento di pazienti con carcinoma renale avanzato

2 ottobre 2023 aggiornato da: Ludwig Institute for Cancer Research

Studio di fase I/II dell'anticorpo chimerico G250 marcato con 131I (131I-cG250) in pazienti con carcinoma renale avanzato

RAZIONALE: Gli anticorpi monoclonali possono localizzare le cellule tumorali e ucciderle o fornire loro sostanze che uccidono il tumore senza danneggiare le cellule normali.

SCOPO: sperimentazione di fase I/II per studiare l'efficacia della terapia con anticorpi monoclonali nel trattamento di pazienti con carcinoma renale avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di aumento della dose. Inizialmente i pazienti ricevono una dose scout di anticorpo monoclonale chimerico G250 radiomarcato con iodio-131 (131I-cG250) somministrato per via endovenosa (IV) nell'arco di 10 minuti per determinare la clearance dell'intero corpo. Una settimana dopo, i pazienti ricevono dosi incrementali di 131I-cG250 EV nell'arco di 10 minuti a intervalli di 2-3 giorni per 2-6 settimane. L'escalation della dose inizia almeno 8 settimane dopo l'ultima infusione di 131I-cG250. In assenza di tossicità dose-limitante nei primi 3 pazienti trattati, le successive coorti di 3 pazienti ricevono ciascuna dosi crescenti di 131I-cG250 secondo lo stesso programma. Se la tossicità dose-limitante si verifica in 2 dei 6 pazienti trattati a un dato livello di dose, allora l'aumento della dose cessa e la dose immediatamente inferiore viene dichiarata la dose massima tollerata (MTD). Il trattamento continua una volta che si è verificato il recupero da tutti gli effetti tossici, iniziando da 8 a 12 settimane dopo l'ultima dose di 131I-cG250. I pazienti che hanno ottenuto la remissione completa, la remissione parziale o la malattia stabile erano idonei a ricevere fino a 3 cicli di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

Carcinoma a cellule renali istologicamente provato. Presentazione clinica compatibile con carcinoma a cellule renali metastatico. Malattia misurabile bidimensionalmente mediante imaging convenzionale. I pazienti devono essere stati fuori dalla chemioterapia o dall'immunoterapia per almeno 6 settimane prima dell'ingresso nello studio.

Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza negativo effettuato il giorno prima della somministrazione della terapia e sono state invitate a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio.

I pazienti dovevano essere deambulanti con un Karnofsky Performance Status di almeno 70, creatinina sierica ≤ 2 mg/dl, bilirubina sierica ≤ 1 mg/die, globuli bianchi (WBC) ≥ 3.500/mm^3, conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 , Tempo di protrombina < 1,3 x controllo.

Criteri di esclusione

Radioterapia precedente significativa all'intero bacino e/o alla colonna vertebrale lombosacrale.

Malattia cardiaca clinicamente significativa. Infezione grave che richiede un trattamento con antibiotici o altra malattia grave.

Donne in gravidanza o in allattamento. Coinvolgimento del tumore del sistema nervoso centrale (SNC). Aspettativa di vita inferiore a 6 settimane. Ipercalcemia superiore a 12,5 mg/dL o sintomatica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Radiazione di coorte 1 50cGy

Il giorno 1, i pazienti hanno ricevuto una dose singola di 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) somministrata come infusione endovenosa in 10 minuti.

Le dosi terapeutiche di 131I-cG250 sono state somministrate la settimana successiva come dosi ambulatoriali frazionate, iniziando con 30 millicurie (mCi)/5 mg di 131I-cG250. Dosi successive di 131I-cG250 sono state somministrate ad intervalli di 2-3 giorni con la quantità totale di 131I-cG250 somministrata in base alla clearance calcolata della dose iniziale somministrata il giorno 1. L'attività dell'intero corpo è stata mantenuta a non più di 30 mCi di iodio-131.

In assenza di progressione della malattia e dopo il recupero dalla tossicità, i pazienti potevano essere ritrattati a partire da 8 settimane dopo l’ultimo trattamento della serie iniziale, per un totale di non più di 3 trattamenti.
Biologico: Anticorpo monoclonale chimerico radiomarcato con iodio-131 G250 (131I-cG250)
cG250 è un anticorpo monoclonale chimerico IgG1. È stato fornito come soluzione sterile a una concentrazione di 1,0 mg/mL in un flaconcino da 2 mL o da 5 mL. cG250 è stato radiomarcato con iodio-131 prima dell'uso.
Sperimentale: Radiazione di coorte 2 75cGy

Il giorno 1, i pazienti hanno ricevuto una dose singola di 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) somministrata come infusione endovenosa in 10 minuti.

Le dosi terapeutiche di 131I-cG250 sono state somministrate la settimana successiva come dosi ambulatoriali frazionate, iniziando con 30 millicurie (mCi)/5 mg di 131I-cG250. Dosi successive di 131I-cG250 sono state somministrate ad intervalli di 2-3 giorni con la quantità totale di 131I-cG250 somministrata in base alla clearance calcolata della dose iniziale somministrata il giorno 1. L'attività dell'intero corpo è stata mantenuta a non più di 30 mCi di iodio-131.

In assenza di progressione della malattia e dopo il recupero dalla tossicità, i pazienti potevano essere ritrattati a partire da 8 settimane dopo l’ultimo trattamento della serie iniziale, per un totale di non più di 3 trattamenti.
Biologico: Anticorpo monoclonale chimerico radiomarcato con iodio-131 G250 (131I-cG250)
cG250 è un anticorpo monoclonale chimerico IgG1. È stato fornito come soluzione sterile a una concentrazione di 1,0 mg/mL in un flaconcino da 2 mL o da 5 mL. cG250 è stato radiomarcato con iodio-131 prima dell'uso.
Sperimentale: Radiazione di coorte 3 100cGy

Il giorno 1, i pazienti hanno ricevuto una dose singola di 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) somministrata come infusione endovenosa in 10 minuti.

Le dosi terapeutiche di 131I-cG250 sono state somministrate la settimana successiva come dosi ambulatoriali frazionate, iniziando con 30 millicurie (mCi)/5 mg di 131I-cG250. Dosi successive di 131I-cG250 sono state somministrate ad intervalli di 2-3 giorni con la quantità totale di 131I-cG250 somministrata in base alla clearance calcolata della dose iniziale somministrata il giorno 1. L'attività dell'intero corpo è stata mantenuta a non più di 30 mCi di iodio-131.

In assenza di progressione della malattia e dopo il recupero dalla tossicità, i pazienti potevano essere ritrattati a partire da 8 settimane dopo l’ultimo trattamento della serie iniziale, per un totale di non più di 3 trattamenti.
Biologico: Anticorpo monoclonale chimerico radiomarcato con iodio-131 G250 (131I-cG250)
cG250 è un anticorpo monoclonale chimerico IgG1. È stato fornito come soluzione sterile a una concentrazione di 1,0 mg/mL in un flaconcino da 2 mL o da 5 mL. cG250 è stato radiomarcato con iodio-131 prima dell'uso.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Tutti gli eventi avversi verificatisi durante lo studio dovevano essere registrati sul modulo di segnalazione del paziente e includere le seguenti informazioni: una descrizione; data di insorgenza e risoluzione; gravità; rapporto con un agente investigativo; azione intrapresa e risultato. La tossicità è stata classificata in conformità con la versione 3.0 dell'NCI CTCAE.
Fino a 12 mesi
Numero di pazienti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
I soggetti sono stati monitorati per gli eventi avversi (AE) per almeno 8 settimane dopo l'ultima infusione di 131I-cG250, o fino al recupero da tutta la tossicità e prima dell'aumento della dose. La tossicità è stata classificata in conformità con i Common Toxicity Criteria (CTC) del National Cancer Institute (NCI) Versione 3.0. La tossicità dose-limitante (DLT) è stata definita come tossicità di grado 3 o superiore correlata alla terapia in studio. La dose massima tollerata è stata definita come la più alta dose tollerata in modo sicuro in cui al massimo uno su sei pazienti sperimenta una DLT con la successiva dose più alta che ha almeno due pazienti che sperimentano una DLT.
fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con la migliore risposta complessiva del tumore
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
Le risposte tumorali sono state valutate utilizzando la tomografia computerizzata e classificate secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) al basale e non più di 6 settimane dopo l'ultima dose, o non più di 12 settimane dopo l'ingresso nello studio. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le malattie misurabili della durata di almeno 1 mese; Risposta parziale (PR): riduzione ≥ 50% delle dimensioni del prodotto di 2 diametri perpendicolari di qualsiasi lesione misurabile e nessuna nuova lesione, della durata di almeno un mese; Malattia progressiva (PD): aumento ≥ 25% delle dimensioni di eventuali lesioni misurabili o comparsa di nuove lesioni; Malattia stabile (SD): piccoli cambiamenti che non soddisfano i criteri di cui sopra.
Fino a 12 settimane
Numero di pazienti con anticorpi anti-chimerici umani (HACA)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
I campioni di sangue sono stati prelevati al basale e nelle settimane 2, 3, 4, 5 e 6, nonché al mese 6. L'HACA è stato misurato mediante un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) utilizzando la tecnica del "sandwich con doppio anticorpo" e il siero di pretrattamento come controllo negativo.
Fino a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Chaitanya R. Divgi, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 novembre 1998

Completamento primario (Effettivo)

19 aprile 2000

Completamento dello studio (Effettivo)

27 maggio 2003

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 novembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 agosto 2004

Primo Inserito (Stimato)

12 agosto 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000065834
  • MSKCC-97049 (Altro identificatore: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • NCI-H97-0004 (Altro identificatore: NCI)
  • LUD 96-006 (Altro identificatore: Ludwig Institute for Cancer Research)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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