Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия моноклональными антителами при лечении пациентов с распространенным раком почки

2 октября 2023 г. обновлено: Ludwig Institute for Cancer Research

Фаза I/II исследования меченного 131I химерного антитела G250 (131I-cG250) у пациентов с распространенным раком почки

ОБОСНОВАНИЕ: Моноклональные антитела могут находить опухолевые клетки и либо убивать их, либо доставлять к ним вещества, убивающие опухоль, не повреждая нормальные клетки.

ЦЕЛЬ: исследование фазы I/II для изучения эффективности терапии моноклональными антителами при лечении пациентов с распространенным раком почки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование с увеличением дозы. Первоначально пациенты получают предварительную дозу радиоактивно меченого йодом-131 химерного моноклонального антитела G250 (131I-cG250), вводимого внутривенно (в/в) в течение 10 минут для определения клиренса всего организма. Неделю спустя пациенты получают добавочные дозы 131I-cG250 внутривенно в течение 10 минут с интервалами в 2-3 дня в течение 2-6 недель. Повышение дозы начинается по крайней мере через 8 недель после последней инфузии 131I-cG250. При отсутствии ограничивающей дозу токсичности у первых 3 пролеченных пациентов последующие когорты из 3 пациентов получают возрастающие дозы 131I-cG250 по той же схеме. Если дозозависимая токсичность возникает у 2 из 6 пациентов, получавших лечение в данной дозе, повышение дозы прекращается и следующая более низкая доза объявляется максимально переносимой дозой (MTD). Лечение продолжают после полного выздоровления от всех токсических эффектов, начиная с 8–12 недель после введения последней дозы 131I-cG250. Пациенты, достигшие полной ремиссии, частичной ремиссии или стабильного заболевания, имели право на получение до 3 курсов лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

Гистологически доказанный почечно-клеточный рак. Клиническая картина соответствует метастатическому почечно-клеточному раку. Двумерно измеримое заболевание с помощью обычной визуализации. Пациенты должны были отказаться от химиотерапии или иммунотерапии в течение как минимум 6 недель до включения в исследование.

Женщинам детородного возраста должен быть проведен отрицательный тест на беременность в день и до начала терапии, и им было предложено использовать эффективные средства контрацепции во время исследования.

Пациенты должны были быть амбулаторными с функциональным статусом Карновского не менее 70, креатинином сыворотки ≤ 2 мг/дл, билирубином сыворотки ≤ 1 мг/сут, лейкоцитами (WBC) ≥ 3500/мм^3, количеством тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3. , Протромбиновое время < 1,3 x контроль.

Критерий исключения

Значительная предшествующая лучевая терапия всего таза и/или пояснично-крестцового отдела позвоночника.

Клинически значимое заболевание сердца. Серьезная инфекция, требующая лечения антибиотиками, или другое серьезное заболевание.

Женщины, которые беременны или кормят грудью. Опухоль центральной нервной системы (ЦНС). Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 недель. Гиперкальциемия более 12,5 мг/дл или симптоматическая.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1, радиация 50 сГр

В первый день пациенты получали однократную дозу 131I-cG250 (5 мКи/5 мг) в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут.

Терапевтические дозы 131I-cG250 вводились на следующей неделе фракционированными амбулаторными дозами, начиная с 30 милликюри (мКи)/5 мг 131I-cG250. Последующие дозы 131I-cG250 вводили с интервалом в 2-3 дня, при этом общее количество 131I-cG250 вводили исходя из расчетного клиренса начальной дозы, введенной в первый день. Активность всего тела поддерживалась на уровне не более 30 мКи йода-131.

При отсутствии прогрессирования заболевания и после выздоровления от токсичности пациенты могут пройти повторное лечение, начиная с 8 недель после последнего лечения начальной серии, всего не более 3 процедур.
Биологический: Меченое йодом-131 химерное моноклональное антитело G250 (131I-cG250)
cG250 представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1. Он поставлялся в виде стерильного раствора с концентрацией 1,0 мг/мл во флаконе объемом 2 мл или 5 мл. cG250 был помечен радиоактивным изотопом йода-131 перед использованием.
Экспериментальный: Когорта 2, радиация 75 сГр

В первый день пациенты получали однократную дозу 131I-cG250 (5 мКи/5 мг) в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут.

Терапевтические дозы 131I-cG250 вводились на следующей неделе фракционированными амбулаторными дозами, начиная с 30 милликюри (мКи)/5 мг 131I-cG250. Последующие дозы 131I-cG250 вводили с интервалом в 2-3 дня, при этом общее количество 131I-cG250 вводили исходя из расчетного клиренса начальной дозы, введенной в первый день. Активность всего тела поддерживалась на уровне не более 30 мКи йода-131.

При отсутствии прогрессирования заболевания и после выздоровления от токсичности пациенты могут пройти повторное лечение, начиная с 8 недель после последнего лечения начальной серии, всего не более 3 процедур.
Биологический: Меченое йодом-131 химерное моноклональное антитело G250 (131I-cG250)
cG250 представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1. Он поставлялся в виде стерильного раствора с концентрацией 1,0 мг/мл во флаконе объемом 2 мл или 5 мл. cG250 был помечен радиоактивным изотопом йода-131 перед использованием.
Экспериментальный: Когорта 3, радиация 100 сГр

В первый день пациенты получали однократную дозу 131I-cG250 (5 мКи/5 мг) в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут.

Терапевтические дозы 131I-cG250 вводились на следующей неделе фракционированными амбулаторными дозами, начиная с 30 милликюри (мКи)/5 мг 131I-cG250. Последующие дозы 131I-cG250 вводили с интервалом в 2-3 дня, при этом общее количество 131I-cG250 вводили исходя из расчетного клиренса начальной дозы, введенной в первый день. Активность всего тела поддерживалась на уровне не более 30 мКи йода-131.

При отсутствии прогрессирования заболевания и после выздоровления от токсичности пациенты могут пройти повторное лечение, начиная с 8 недель после последнего лечения начальной серии, всего не более 3 процедур.
Биологический: Меченое йодом-131 химерное моноклональное антитело G250 (131I-cG250)
cG250 представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1. Он поставлялся в виде стерильного раствора с концентрацией 1,0 мг/мл во флаконе объемом 2 мл или 5 мл. cG250 был помечен радиоактивным изотопом йода-131 перед использованием.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Все нежелательные явления, возникающие во время исследования, должны были регистрироваться в форме истории болезни пациента и включать следующую информацию: описание; дата начала и разрешения; строгость; отношение к агенту по расследованию; предпринятые действия и результат. Токсичность оценивали в соответствии с NCI CTCAE версии 3.0.
До 12 месяцев
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: до 12 месяцев
Субъектов отслеживали на предмет нежелательных явлений (НЯ) в течение как минимум 8 недель после последней инфузии 131I-cG250 или до полного выздоровления от токсичности и до повышения дозы. Токсичность оценивали в соответствии с Общими критериями токсичности (CTC) Национального института рака (NCI) версии 3.0. Дозолимитирующая токсичность (DLT) определялась как токсичность 3 степени или выше, связанная с исследуемой терапией. Максимально переносимая доза была определена как самая высокая безопасно переносимая доза, при которой не более чем у одного из шести пациентов возникает ТЛТ, а следующая более высокая доза приходится на по крайней мере двух пациентов, у которых развивается ТЛТ.
до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с лучшим общим ответом опухоли
Временное ограничение: До 12 недель
Ответы опухоли оценивали с помощью компьютерной томографии и классифицировали в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в начале исследования и не более чем через 6 недель после введения последней дозы или не более чем через 12 недель после включения в исследование. Полный ответ (CR): исчезновение всех поддающихся измерению заболеваний продолжительностью не менее 1 месяца; Частичный ответ (PR): ≥ 50% уменьшение размера продукта 2 перпендикулярных диаметров любых измеримых поражений и отсутствие новых поражений, продолжающееся не менее одного месяца; Прогрессирующее заболевание (PD): ≥ 25% увеличение размера любых измеримых поражений или появление любых новых поражений; Стабильное заболевание (SD): небольшие изменения, не соответствующие вышеуказанным критериям.
До 12 недель
Количество пациентов с человеческими антихимерными антителами (HACA)
Временное ограничение: До 6 месяцев
Образцы крови брали на исходном уровне и через 2, 3, 4, 5 и 6 недель, а также через 6 месяцев. HACA измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) с использованием метода «сэндвича с двойным антителом» и сыворотки перед лечением в качестве отрицательного контроля.
До 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ludwig Institute for Cancer Research

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Chaitanya R. Divgi, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 ноября 1998 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 апреля 2000 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 мая 2003 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 августа 2004 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

12 августа 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000065834
  • MSKCC-97049 (Другой идентификатор: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • NCI-H97-0004 (Другой идентификатор: NCI)
  • LUD 96-006 (Другой идентификатор: Ludwig Institute for Cancer Research)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться