Terapia com anticorpos monoclonais no tratamento de pacientes com câncer renal avançado
Estudo de fase I/II do anticorpo quimérico G250 marcado com 131I (131I-cG250) em pacientes com carcinoma renal avançado
JUSTIFICAÇÃO: Os anticorpos monoclonais podem localizar células tumorais e matá-las ou fornecer-lhes substâncias que matam o tumor sem danificar as células normais.
OBJETIVO: Ensaio de fase I/II para estudar a eficácia da terapia com anticorpos monoclonais no tratamento de pacientes com câncer renal avançado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
Carcinoma de células renais comprovado histologicamente. Apresentação clínica compatível com carcinoma de células renais metastático. Doença mensurável bidimensionalmente por imagem convencional. Os pacientes devem estar sem quimioterapia ou imunoterapia por pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo.
As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo realizado no dia e antes de receber a terapia e foram solicitadas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.
Os pacientes deveriam ser ambulatoriais com um Karnofsky Performance Status de pelo menos 70, creatinina sérica ≤ 2 mg/dl, bilirrubina sérica ≤ 1 mg/d, glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.500/mm^3, contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 , Tempo de protrombina < 1,3 x controle.
Critério de exclusão
Radioterapia prévia significativa em toda a pelve e/ou coluna lombossacral.
Doença cardíaca clinicamente significativa. Infecção grave que requer tratamento com antibióticos ou outra doença grave.
Mulheres grávidas ou lactantes. Envolvimento tumoral do Sistema Nervoso Central (SNC). Expectativa de vida inferior a 6 semanas. Hipercalcemia maior que 12,5 mg/dL ou sintomática.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1 radiação 50cGy
No dia 1, os pacientes receberam uma dose única de 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) administrada por infusão intravenosa durante 10 minutos. Doses terapêuticas de 131I-cG250 foram administradas na semana seguinte como doses ambulatoriais fracionadas, começando com 30 milicurie (mCi)/5 mg de 131I-cG250. Doses subsequentes de 131I-cG250 foram administradas em intervalos de 2-3 dias com a quantidade total de 131I-cG250 administrada com base na depuração calculada da dose inicial administrada no dia 1. A atividade corporal total foi mantida em não mais que 30 mCi de iodo-131. Na ausência de progressão da doença e após recuperação da toxicidade, os pacientes poderiam ser tratados novamente a partir de 8 semanas após o último tratamento da série inicial, num total de não mais de 3 tratamentos. |
cG250 é um anticorpo monoclonal quimérico IgG1.
Foi fornecido como uma solução estéril na concentração de 1,0 mg/mL em um frasco de 2 mL ou 5 mL.
O cG250 foi radiomarcado com iodo-131 antes do uso.
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Experimental: Coorte 2 radiação 75cGy
No dia 1, os pacientes receberam uma dose única de 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) administrada por infusão intravenosa durante 10 minutos. Doses terapêuticas de 131I-cG250 foram administradas na semana seguinte como doses ambulatoriais fracionadas, começando com 30 milicurie (mCi)/5 mg de 131I-cG250. Doses subsequentes de 131I-cG250 foram administradas em intervalos de 2-3 dias com a quantidade total de 131I-cG250 administrada com base na depuração calculada da dose inicial administrada no dia 1. A atividade corporal total foi mantida em não mais que 30 mCi de iodo-131. Na ausência de progressão da doença e após recuperação da toxicidade, os pacientes poderiam ser tratados novamente a partir de 8 semanas após o último tratamento da série inicial, num total de não mais de 3 tratamentos. |
cG250 é um anticorpo monoclonal quimérico IgG1.
Foi fornecido como uma solução estéril na concentração de 1,0 mg/mL em um frasco de 2 mL ou 5 mL.
O cG250 foi radiomarcado com iodo-131 antes do uso.
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Experimental: Coorte 3 radiação 100cGy
No dia 1, os pacientes receberam uma dose única de 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) administrada por infusão intravenosa durante 10 minutos. Doses terapêuticas de 131I-cG250 foram administradas na semana seguinte como doses ambulatoriais fracionadas, começando com 30 milicurie (mCi)/5 mg de 131I-cG250. Doses subsequentes de 131I-cG250 foram administradas em intervalos de 2-3 dias com a quantidade total de 131I-cG250 administrada com base na depuração calculada da dose inicial administrada no dia 1. A atividade corporal total foi mantida em não mais que 30 mCi de iodo-131. Na ausência de progressão da doença e após recuperação da toxicidade, os pacientes poderiam ser tratados novamente a partir de 8 semanas após o último tratamento da série inicial, num total de não mais de 3 tratamentos. |
cG250 é um anticorpo monoclonal quimérico IgG1.
Foi fornecido como uma solução estéril na concentração de 1,0 mg/mL em um frasco de 2 mL ou 5 mL.
O cG250 foi radiomarcado com iodo-131 antes do uso.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 12 meses
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Todos os eventos adversos ocorridos durante o estudo deveriam ser registrados no formulário de relato de caso do paciente e incluir as seguintes informações: uma descrição; data de início e resolução; gravidade; relacionamento com um agente investigativo; ação tomada e resultado.
A toxicidade foi classificada de acordo com o NCI CTCAE versão 3.0.
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Até 12 meses
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Número de pacientes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs)
Prazo: até 12 meses
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Os indivíduos foram monitorados quanto a eventos adversos (EAs) por pelo menos 8 semanas após a última infusão de 131I-cG250, ou até a recuperação de toda a toxicidade e antes do escalonamento da dose.
A toxicidade foi classificada de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) do National Cancer Institute (NCI) Versão 3.0.
A Toxicidade Limitante da Dose (DLT) foi definida como toxicidade de grau 3 ou maior relacionada à terapia do estudo.
A dose máxima tolerada foi definida como a dose mais alta tolerada com segurança, onde no máximo um de seis pacientes experimenta um DLT com a próxima dose mais alta tendo pelo menos dois pacientes que experimentam um DLT.
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até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com melhor resposta geral do tumor
Prazo: Até 12 semanas
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As respostas tumorais foram avaliadas por meio de tomografia computadorizada e categorizadas de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) no início e não mais que 6 semanas após a última dose, ou não mais que 12 semanas após a entrada no estudo.
Resposta Completa (CR): desaparecimento de todas as doenças mensuráveis com duração de pelo menos 1 mês; Resposta Parcial (RP): ≥ 50% de diminuição no tamanho do produto de 2 diâmetros perpendiculares de quaisquer lesões mensuráveis e sem novas lesões, com duração mínima de um mês; Doença Progressiva (DP): ≥ 25% de aumento no tamanho de qualquer lesão mensurável ou aparecimento de qualquer nova lesão; Doença Estável (DS): pequenas alterações que não atendem aos critérios acima.
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Até 12 semanas
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Número de pacientes com anticorpos anti-quiméricos humanos (HACA)
Prazo: Até 6 meses
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Amostras de sangue foram coletadas no início e nas semanas 2, 3, 4, 5 e 6, bem como no mês 6.
O HACA foi medido por um ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) usando a técnica de "duplo anticorpo sanduíche" e soro de pré-tratamento como controle negativo.
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Até 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Chaitanya R. Divgi, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias Renais
- Carcinoma de Células Renais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Anticorpos
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000065834
- MSKCC-97049 (Outro identificador: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- NCI-H97-0004 (Outro identificador: NCI)
- LUD 96-006 (Outro identificador: Ludwig Institute for Cancer Research)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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