Trastuzumab i behandling av pasienter med tidligere behandlet, lokalt avansert eller metastatisk kreft i urothelium

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet overgangscellekarsinom (TCC) i urothelium, inkludert blære, urinrør, urinleder eller nyrebekken

  • Ingen rene adenokarsinomer, rene plateepitelkarsinomer, småcellet karsinom eller bare små foci av TCC (mindre enn 10 % av tumorprøver)
  • Lokalt avansert (T4b) TCC av blæren
  • Metastatisk (N2 eller N3 eller M1)TCC av urotelet
  • HER2-ekspresjon (3+) som bestemt ved immunhistokjemi eller genamplifikasjon ved fluorescerende in situ hybridisering
• Må ikke være en kandidat for potensielt kurativ kirurgi eller strålebehandling

• Målbar sykdom

  • Minst 1 endimensjonalt målbar lesjon på minst 20 mm ved konvensjonelle teknikker ELLER minst 10 mm ved spiral CT-skanning

  • Følgende lesjoner anses som ikke-målbare:

    • Benlesjoner
    • Leptomeningeal sykdom
    • Ascites
    • Pleural/pericardial effusjon
    • Lymfangitt cutis/pulmonis
    • Abdominale masser ikke bekreftet og fulgt av bildeteknikker
    • Cystiske lesjoner
    • Primære blæremasser

• Tilbakefall fra eller klarte ikke å oppnå en fullstendig eller delvis respons etter 1 tidligere systemisk kjemoterapiregime for TCC, inkludert cisplatin, karboplatin, paklitaksel, docetaksel eller gemcitabin

  • Tidligere adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi regnes som 1 tidligere kjemoterapiregime
  • Tidligere enkeltmiddelkjemoterapi som strålesensibilisator anses ikke som et tidligere systemisk kjemoterapiregime
• Ingen kjente hjernemetastaser
• Ytelsesstatus - CTC 0-2
• Mer enn 12 uker
• Absolutt nøytrofiltall minst 1000/mm^3
• Blodplateantall minst 75 000/mm^3
• Bilirubin ikke mer enn 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
• AST ikke større enn 2 ganger ULN
• Kreatininclearance minst 30 ml/min
• Ejeksjonsfraksjon minst 50 % (eller nedre normalgrense) ved ekkokardiogram eller MUGA
• Ingen historie med pågående kongestiv hjertesvikt
• Ingen aktiv hjerteiskemi
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Ingen annen tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
• HIV-negativ
• Ingen kjent autoimmun sykdom
• Ingen tidligere trastuzumab (Herceptin)
• Minst 14 dager siden tidligere strålebehandling
• Minst 30 dager siden tidligere kjemoterapi
• Tidligere doksorubicin tillatt forutsatt at kumulativ dose ikke er større enn 300 mg/m^2
• Tidligere epirubicin tillatt forutsatt at kumulativ dose ikke er større enn 600 mg/m^2
• Ingen samtidig kjemoterapi

• Ingen samtidig hormonbehandling bortsett fra:

  • Steroider gitt for binyrebarksvikt
  • Hormoner administrert for ikke-sykdomsrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes)
  • Intermitterende deksametason som et antiemetikum eller for følsomhetsreaksjoner for å studere stoffet
• Ingen samtidig palliativ strålebehandling
• Tidligere strålebehandling tillatt forutsatt at det behandlede området ikke bare er stedet for målbar sykdom
• Minst 14 dager siden forrige operasjon