Трастузумаб в лечении пациентов с ранее леченным, местнораспространенным или метастатическим раком уротелия

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный переходно-клеточный рак (TCC) уротелия, включая мочевой пузырь, уретру, мочеточник или почечную лоханку

  • Нет чистой аденокарциномы, чистой плоскоклеточной карциномы, мелкоклеточной карциномы или только небольших очагов TCC (менее 10% образца опухоли)
  • Местно-распространенный (T4b) ПКР мочевого пузыря
  • Метастатический (N2 или N3 или M1)TCC уротелия
  • Экспрессия HER2 (3+), определенная с помощью иммуногистохимии или амплификации генов с помощью флуоресцентной гибридизации in situ
• Не должен быть кандидатом на потенциально излечивающую хирургию или лучевую терапию.

• Измеримое заболевание

  • По крайней мере, 1 одномерное измеримое поражение размером не менее 20 мм с помощью обычных методов ИЛИ не менее 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.

  • Следующие поражения считаются неизмеримыми:

    • Поражения костей
    • Лептоменингиальная болезнь
    • Асцит
    • Плевральный/перикардиальный выпот
    • Лимфангит кожи/пульмонис
    • Брюшные массы не подтверждены и сопровождаются методами визуализации
    • Кистозные поражения
    • Первичные образования мочевого пузыря

• Рецидив или отсутствие полного или частичного ответа после 1 предшествующей схемы системной химиотерапии по поводу TCC, включая цисплатин, карбоплатин, паклитаксел, доцетаксел или гемцитабин

  • Предшествующая адъювантная или неоадъювантная химиотерапия считается 1 предшествующей химиотерапией.
  • Предшествующая монохимиотерапия в качестве радиосенсибилизатора не считается предшествующей системной химиотерапией.
• Нет известных метастазов в головной мозг
• Статус производительности - CTC 0-2
• Более 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов не менее 75 000/мм^3
• Билирубин не более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ не более чем в 2 раза выше ВГН
• Клиренс креатинина не менее 30 мл/мин.
• Фракция выброса не менее 50% (или нижний предел нормы) по эхокардиограмме или MUGA
• Отсутствие в анамнезе продолжающейся застойной сердечной недостаточности
• Отсутствие активной ишемии сердца.
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие других предшествующих злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• ВИЧ-отрицательный
• Неизвестное аутоиммунное заболевание
• Трастузумаб (Герцептин) ранее не применялся.
• Не менее 14 дней после предшествующей лучевой терапии
• Не менее 30 дней после предшествующей химиотерапии
• Предварительно доксорубицин разрешен при условии, что кумулятивная доза не превышает 300 мг/м^2.
• Предварительно эпирубицин разрешен при условии, что кумулятивная доза не превышает 600 мг/м^2.
• Отсутствие сопутствующей химиотерапии

• Сопутствующая гормональная терапия запрещена, за исключением:

  • Стероиды назначают при надпочечниковой недостаточности
  • Гормоны, вводимые при состояниях, не связанных с заболеванием (например, инсулин при диабете)
  • Периодический прием дексаметазона в качестве противорвотного средства или при реакциях чувствительности к исследуемому препарату
• Отсутствие сопутствующей паллиативной лучевой терапии
• Предварительная лучевая терапия разрешена при условии, что обрабатываемая область является не только местом измеримого заболевания.
• Не менее 14 дней после предыдущей операции