Trastuzumabe no tratamento de pacientes com câncer de urotélio previamente tratado, localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão:

• Carcinoma de células transicionais (CCT) confirmado histologicamente do urotélio, incluindo bexiga, uretra, ureter ou pelve renal

  • Sem adenocarcinomas puros, carcinomas puros de células escamosas, carcinoma de pequenas células ou apenas pequenos focos de TCC (menos de 10% da amostra tumoral)
  • TCC localmente avançado (T4b) da bexiga
  • Metastático (N2 ou N3 ou M1) CCT do urotélio
  • Expressão de HER2 (3+) conforme determinado por imuno-histoquímica ou amplificação gênica por hibridização fluorescente in situ
• Não deve ser um candidato para cirurgia potencialmente curativa ou radioterapia

• doença mensurável

  • Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional de pelo menos 20 mm por técnicas convencionais OU pelo menos 10 mm por tomografia computadorizada espiral

  • As seguintes lesões são consideradas não mensuráveis:

    • Lesões ósseas
    • doença leptomeníngea
    • Ascite
    • Derrame pleural/pericárdico
    • Linfangite cutânea/pulmonar
    • Massas abdominais não confirmadas e acompanhadas por técnicas de imagem
    • Lesões císticas
    • massas primárias da bexiga

• Recaída ou falha em obter uma resposta completa ou parcial após 1 esquema de quimioterapia sistêmica anterior para TCC, incluindo cisplatina, carboplatina, paclitaxel, docetaxel ou gencitabina

  • A quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante prévia é considerada 1 regime de quimioterapia anterior
  • A quimioterapia prévia com agente único como radiossensibilizador não é considerada um regime de quimioterapia sistêmica prévia
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Status de desempenho - CTC 0-2
• Mais de 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas de pelo menos 75.000/mm^3
• Bilirrubina não superior a 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST não superior a 2 vezes o LSN
• Depuração de creatinina de pelo menos 30 mL/min
• Fração de ejeção de pelo menos 50% (ou limite inferior do normal) por ecocardiograma ou MUGA
• Sem história de insuficiência cardíaca congestiva contínua
• Sem isquemia cardíaca ativa
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma outra malignidade anterior nos últimos 5 anos, exceto células basais ou células escamosas adequadamente tratadas ou carcinoma in situ do colo do útero
• HIV negativo
• Nenhuma doença autoimune conhecida
• Sem trastuzumabe anterior (Herceptin)
• Pelo menos 14 dias desde a radioterapia anterior
• Pelo menos 30 dias desde a quimioterapia anterior
• Doxorrubicina prévia permitida desde que a dose cumulativa não seja superior a 300 mg/m^2
• Epirrubicina prévia permitida desde que a dose cumulativa não seja superior a 600 mg/m^2
• Sem quimioterapia concomitante

• Nenhuma terapia hormonal concomitante, exceto:

  • Esteróides administrados para insuficiência adrenal
  • Hormônios administrados para condições não relacionadas à doença (por exemplo, insulina para diabetes)
  • Dexametasona intermitente como antiemético ou para reações de sensibilidade ao medicamento em estudo
• Sem radioterapia paliativa concomitante
• Radioterapia prévia permitida desde que a área tratada não seja apenas o local da doença mensurável
• Pelo menos 14 dias desde a cirurgia anterior