Trastuzumab til behandling af patienter med tidligere behandlet, lokalt avanceret eller metastatisk kræft i urothelium

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet overgangscellekarcinom (TCC) i urothelium, inklusive blære, urinrør, urinleder eller nyrebækken

  • Ingen rene adenokarcinomer, rene pladecellekarcinomer, småcellet karcinom eller kun små foci af TCC (mindre end 10 % af tumorprøven)
  • Lokalt fremskreden (T4b) TCC af blæren
  • Metastatisk (N2 eller N3 eller M1)TCC af urothelium
  • HER2-ekspression (3+) som bestemt ved immunhistokemi eller genamplifikation ved fluorescerende in situ hybridisering
• Må ikke være kandidat til potentielt helbredende kirurgi eller strålebehandling

• Målbar sygdom

  • Mindst 1 endimensionelt målbar læsion på mindst 20 mm ved konventionelle teknikker ELLER mindst 10 mm ved spiral CT-scanning

  • Følgende læsioner anses for ikke-målbare:

    • Knoglelæsioner
    • Leptomeningeal sygdom
    • Ascites
    • Pleural/pericardial effusion
    • Lymphangitis cutis/pulmonis
    • Abdominale masser ikke bekræftet og efterfulgt af billeddannelsesteknikker
    • Cystiske læsioner
    • Primære blæremasser

• Tilbagefald fra eller har ikke opnået et fuldstændigt eller delvist respons efter 1 tidligere systemisk kemoterapibehandling for TCC, inklusive cisplatin, carboplatin, paclitaxel, docetaxel eller gemcitabin

  • Tidligere adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi betragtes som 1 tidligere kemoterapiregime
  • Tidligere enkeltstof-kemoterapi som strålesensibilisator betragtes ikke som et tidligere systemisk kemoterapiregime
• Ingen kendte hjernemetastaser
• Ydelsesstatus - CTC 0-2
• Mere end 12 uger
• Absolut neutrofiltal mindst 1.000/mm^3
• Blodpladetal mindst 75.000/mm^3
• Bilirubin ikke mere end 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
• AST ikke større end 2 gange ULN
• Kreatininclearance mindst 30 ml/min
• Udstødningsfraktion mindst 50 % (eller nedre normalgrænse) ved ekkokardiogram eller MUGA
• Ingen historie med vedvarende kongestiv hjertesvigt
• Ingen aktiv hjerteiskæmi
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ingen anden tidligere malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• HIV negativ
• Ingen kendt autoimmun sygdom
• Ingen tidligere trastuzumab (Herceptin)
• Mindst 14 dage siden forudgående strålebehandling
• Mindst 30 dage siden forudgående kemoterapi
• Tidligere doxorubicin tilladt, forudsat at den kumulative dosis ikke er større end 300 mg/m^2
• Tidligere epirubicin tilladt, forudsat at den kumulative dosis ikke er større end 600 mg/m^2
• Ingen samtidig kemoterapi

• Ingen samtidig hormonbehandling undtagen:

  • Steroider givet ved binyresvigt
  • Hormoner administreret til ikke-sygdomsrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes)
  • Intermitterende dexamethason som et antiemetikum eller til følsomhedsreaktioner for at studere lægemiddel
• Ingen samtidig palliativ strålebehandling
• Forudgående strålebehandling tilladt, forudsat at det behandlede område ikke kun er stedet for målbar sygdom
• Mindst 14 dage siden forudgående operation