Trastuzumab nel trattamento di pazienti con carcinoma dell'urotelio precedentemente trattato, localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule transizionali confermato istologicamente (TCC) dell'urotelio, compresa la vescica, l'uretra, l'uretere o la pelvi renale

  • Nessun adenocarcinoma puro, carcinoma a cellule squamose pure, carcinoma a piccole cellule o solo piccoli focolai di TCC (meno del 10% del campione tumorale)
  • TCC localmente avanzato (T4b) della vescica
  • TCC metastatico (N2 o N3 o M1) dell'urotelio
  • Espressione di HER2 (3+) determinata mediante immunoistochimica o amplificazione genica mediante ibridazione fluorescente in situ
• Non deve essere un candidato per chirurgia o radioterapia potenzialmente curativa

• Malattia misurabile

  • Almeno 1 lesione unidimensionale misurabile di almeno 20 mm con tecniche convenzionali O almeno 10 mm mediante scansione TC spirale

  • Le seguenti lesioni sono considerate non misurabili:

    • Lesioni ossee
    • Malattia leptomeningea
    • Ascite
    • Versamento pleurico/pericardico
    • Linfangite cutis/pulmonis
    • Masse addominali non confermate e seguite da tecniche di imaging
    • Lesioni cistiche
    • Masse vescicali primarie

• Recidiva o mancato raggiungimento di una risposta completa o parziale dopo 1 precedente regime di chemioterapia sistemica per TCC, inclusi cisplatino, carboplatino, paclitaxel, docetaxel o gemcitabina

  • La precedente chemioterapia adiuvante o neoadiuvante è considerata 1 precedente regime chemioterapico
  • Una precedente chemioterapia con agente singolo come radiosensibilizzante non è considerata un precedente regime chemioterapico sistemico
• Non sono note metastasi cerebrali
• Stato delle prestazioni - CTC 0-2
• Più di 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili almeno 1.000/mm^3
• Conta piastrinica di almeno 75.000/mm^3
• Bilirubina non superiore a 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST non superiore a 2 volte ULN
• Clearance della creatinina di almeno 30 ml/min
• Frazione di eiezione almeno del 50% (o limite inferiore del normale) mediante ecocardiogramma o MUGA
• Nessuna storia di insufficienza cardiaca congestizia in corso
• Nessuna ischemia cardiaca attiva
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessun altro tumore maligno precedente negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice
• HIV negativo
• Nessuna malattia autoimmune nota
• Nessun precedente trastuzumab (Herceptin)
• Almeno 14 giorni dalla precedente radioterapia
• Almeno 30 giorni dalla precedente chemioterapia
• La precedente doxorubicina è consentita a condizione che la dose cumulativa non sia superiore a 300 mg/m^2
• Precedente epirubicina consentita a condizione che la dose cumulativa non sia superiore a 600 mg/m^2
• Nessuna chemioterapia concomitante

• Nessuna terapia ormonale concomitante tranne:

  • Steroidi somministrati per insufficienza surrenalica
  • Ormoni somministrati per condizioni non correlate alla malattia (ad es. insulina per il diabete)
  • Desametasone intermittente come antiemetico o per reazioni di sensibilità al farmaco in studio
• Nessuna radioterapia palliativa concomitante
• È consentita una precedente radioterapia a condizione che l'area trattata non sia solo sede di malattia misurabile
• Almeno 14 giorni dall'intervento precedente