Trastuzumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de urotelio metastásico, localmente avanzado o previamente tratado

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células de transición (TCC) confirmado histológicamente del urotelio, incluida la vejiga, la uretra, el uréter o la pelvis renal

  • Sin adenocarcinomas puros, carcinomas de células escamosas puros, carcinoma de células pequeñas o solo pequeños focos de TCC (menos del 10 % de la muestra tumoral)
  • TCC localmente avanzado (T4b) de la vejiga
  • Metastásico (N2 o N3 o M1)TCC del urotelio
  • Expresión de HER2 (3+) determinada por inmunohistoquímica o amplificación génica por hibridación fluorescente in situ
• No debe ser candidato para una cirugía o radioterapia potencialmente curativa.

• enfermedad medible

  • Al menos 1 lesión medible unidimensionalmente de al menos 20 mm por técnicas convencionales O al menos 10 mm por tomografía computarizada helicoidal

  • Las siguientes lesiones se consideran no medibles:

    • lesiones óseas
    • Enfermedad leptomeníngea
    • ascitis
    • Derrame pleural/pericárdico
    • Linfangitis cutánea/pulmonar
    • Masas abdominales no confirmadas y seguidas por técnicas de imagen
    • Lesiones quísticas
    • Masas vesicales primarias

• Recayó o no logró una respuesta completa o parcial después de 1 régimen de quimioterapia sistémica anterior para TCC, incluidos cisplatino, carboplatino, paclitaxel, docetaxel o gemcitabina

  • La quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa se considera 1 régimen de quimioterapia previo
  • La quimioterapia previa de agente único como radiosensibilizador no se considera un régimen de quimioterapia sistémica previa
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Estado funcional - CTC 0-2
• Más de 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas de al menos 75 000/mm^3
• Bilirrubina no superior a 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST no superior a 2 veces ULN
• Depuración de creatinina al menos 30 ml/min
• Fracción de eyección de al menos 50% (o límite inferior de lo normal) por ecocardiograma o MUGA
• Sin antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva en curso
• Sin isquemia cardiaca activa
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Ningún otro tumor maligno previo en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino
• VIH negativo
• Ninguna enfermedad autoinmune conocida
• Sin trastuzumab previo (Herceptin)
• Al menos 14 días desde la radioterapia previa
• Al menos 30 días desde la quimioterapia anterior
• Doxorrubicina previa permitida siempre que la dosis acumulada no supere los 300 mg/m^2
• Se permite la epirubicina previa siempre que la dosis acumulada no supere los 600 mg/m^2
• Sin quimioterapia concurrente

• Sin terapia hormonal concurrente excepto:

  • Esteroides administrados para la insuficiencia suprarrenal
  • Hormonas administradas para afecciones no relacionadas con enfermedades (p. ej., insulina para la diabetes)
  • Dexametasona intermitente como antiemético o para reacciones de sensibilidad al fármaco del estudio
• Sin radioterapia paliativa concurrente
• Se permite la radioterapia previa siempre que el área tratada no sea solo el sitio de la enfermedad medible
• Al menos 14 días desde la cirugía anterior