Fluorouracil Plus Leucovorin med eller uten oksaliplatin ved behandling av pasienter med stadium II eller stadium III tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må samtykke til å delta i studien og må ha signert og datert et IRB-godkjent samtykkeskjema i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer
• Etter etterforskerens mening må pasienter ha en forventet levealder på 10 år, unntatt kreftdiagnosen.
• Intervallet mellom kurativ reseksjon og randomisering må ikke være mer enn 42 dager
• Svulstens distale utstrekning må være >= 12 cm fra analkanten ved endoskopi

• Pasienter må ha kolonadenokarsinom som oppfyller ett av kriteriene nedenfor:

  • Stadium II karsinom (T3, 4; N0; M0) - Svulsten invaderer gjennom muscularis propria inn i subserosa, eller inn i ikke-peritonealisert perikolisk eller perirektalt vev (T3) eller invaderer direkte andre organer eller strukturer, og/eller perforerer visceral peritoneum (T4), unntatt fri perforering
  • Stadium III karsinom (enhver T; N1, 2; M0) - Svulsten har invadert til hvilken som helst dybde, med involvering av regionale lymfeknuter
• AGCs >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Bilirubin innenfor eller under de normale grensene for laboratoriet
• Alkalisk fosfatase innenfor eller under de normale grensene for laboratoriet
• SGOT eller SGPT innenfor eller under de normale grensene for laboratoriet
• Serumkreatinin innenfor eller under de normale grensene for laboratoriet
• Pasienter med mer enn én synkron primær tykktarmssvulst er kvalifisert; for formålet med denne protokollen vil stadieklassifiseringen være basert på stadiet av den mer avanserte primærtumoren
• Pasienter er kvalifisert hvis tilstøtende strukturer (f.eks. blære, tynntarm, eggstokk, etc.) involvert ved direkte forlengelse av primærtumoren fjernes samlet og dersom, etter kirurgens vurdering og ved bekreftelse på histologisk undersøkelse (dvs. marginer) av reseksjon ikke er involvert), anses reseksjonen å være "kurativ"
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Pasienter med intestinal obstruksjon er kvalifisert; foreløpig eller komplementær kolostomi utelukker ikke innreise
• Pasienter med tidligere ikke-kolorektale maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i >= 5 år; Pasienter med plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som har blitt effektivt behandlet, karsinom in situ i livmorhalsen som kun har blitt behandlet ved operasjon, eller lobulært karsinom in situ i brystet er kvalifisert, selv om disse tilstandene ble diagnostisert innen 5 år før randomisering

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere invasiv malignitet i tykktarm eller rektal, uavhengig av sykdomsfritt intervall
• Nåværende eller tidligere ondartede tykktarmssvulster andre enn karsinom, dvs. sarkom, lymfom, karsinoid osv., uavhengig av sykdomsfritt intervall
• Svulster lokalisert < 12 cm fra analkanten ved preoperativ endoskopi
• Tumorer som viser fri perforering som manifestert av fri luft eller fri væske i magen; pasienter med perforering av vegger er kvalifisert
• Graviditet eller amming på tidspunktet for foreslått randomisering; (5-FU og oksaliplatin er både teratogene og mutagene og kan forårsake fosterskade;) kvalifiserte pasienter med reproduksjonspotensial (begge kjønn) må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder
• Ikke-kurativ kirurgisk reseksjon eller tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for denne maligniteten, med unntak av en dekomprimerende kolostomi

• Ikke-malign systemisk sykdom (kardiovaskulær, nyre, lever, etc.) som vil utelukke pasienten fra å motta enten kjemoterapibehandling; spesielt ekskludert er pasienter med aktiv iskemisk hjertesykdom (klasse III eller klasse IV myokardsykdom -- New York Heart Association) eller en nylig historie med hjerteinfarkt (innen 6 måneder), eller nåværende symptomatisk arytmi

  • Klasse III: Pasienter med hjertesykdom som resulterer i markert begrensning av fysisk aktivitet; slike pasienter er komfortable i hvile; mindre enn vanlig fysisk aktivitet forårsaker tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter
  • Klasse IV: Pasienter med hjertesykdom som resulterer i manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten ubehag; symptomer på hjerteinsuffisiens eller anginasyndrom kan være tilstede selv i hvile
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser som vil hindre innhenting av informert samtykke
• Flere primære svulster som involverer både tykktarmen og endetarmen som vil utelukke at pasienten blir klassifisert som bare tykktarmskreft
• Bevis for laparoskopisk assistert kolektomi, med mindre pasienter deltar i Intergroup Protocol INT 0146 eller Australasian, Multi-center, Prospective, Randomized, Clinical Study Comparing Laparoscopic and Conventional Open Surgical Treatments of Colon Cancer in Adults (ALCCaS)
• Isolerte, fjerntliggende eller ikke-sammenhengende intraabdominale metastaser, selv om reseksjonert, vil gjøre pasienten uegnet
• Klinisk signifikant perifer nevropati på tidspunktet for randomisering (definert i NCI Common Toxicity Criteria [CTC] som grad 2 eller høyere nevrosensorisk eller nevromotorisk toksisitet)