Fluorouracyl plus leukoworyna z oksaliplatyną lub bez w leczeniu pacjentów z rakiem okrężnicy w stadium II lub III

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na udział w badaniu oraz podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez IRB formularz zgody zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi
• Zdaniem badacza chorzy muszą mieć 10-letnią przewidywaną długość życia, z wyłączeniem rozpoznania u nich raka
• Przerwa między wyleczalną resekcją a randomizacją nie może przekraczać 42 dni
• Dalszy zasięg guza musi być >= 12 cm od krawędzi odbytu w endoskopii

• Pacjenci muszą mieć gruczolakoraka okrężnicy, który spełnia jedno z poniższych kryteriów:

  • Rak stopnia II (T3, 4; N0; M0) - Guz nacieka przez błonę mięśniową właściwą do warstwy podsurowicówkowej lub do nieotrzewnowej tkanki okołookrężniczej lub okołoodbytniczej (T3) lub bezpośrednio nacieka inne narządy lub struktury i/lub perforuje otrzewną trzewną (T4), z wyłączeniem wolnej perforacji
  • Rak stopnia III (dowolny T; N1, 2; M0) - Guz nacieka do dowolnej głębokości, z zajęciem regionalnych węzłów chłonnych
• AGC >= 1500/mm^3
• Płytki >= 100 000/mm^3
• Bilirubina w granicach normy lub poniżej normy laboratoryjnej
• Fosfataza alkaliczna w granicach normy lub poniżej normy laboratoryjnej
• SGOT lub SGPT w granicach lub poniżej normalnych limitów dla laboratorium
• Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy lub poniżej normy laboratoryjnej
• Kwalifikują się pacjenci z więcej niż jednym synchronicznym pierwotnym guzem okrężnicy; dla celów niniejszego protokołu klasyfikacja stopnia zaawansowania będzie oparta na stadium bardziej zaawansowanego guza pierwotnego
• Pacjenci kwalifikują się, jeśli sąsiadujące struktury (np. pęcherz moczowy, jelito cienkie, jajnik itp.) zajęte bezpośrednio przez guz pierwotny zostały usunięte en bloc i jeśli w ocenie chirurga i potwierdzeniu badania histologicznego (tj. marginesy) resekcji nie są zaangażowane), resekcję uważa się za „leczniczą”
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0, 1 lub 2
• Kwalifikują się pacjenci z niedrożnością jelit; wstępna lub uzupełniająca kolostomia nie wyklucza wejścia
• Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi niezwiązanymi z jelita grubego kwalifikują się, jeśli nie chorowali przez >= 5 lat; pacjentki z rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry skutecznie leczonym, rakiem in situ szyjki macicy leczonym wyłącznie operacyjnie lub rakiem zrazikowym in situ piersi kwalifikują się, nawet jeśli te schorzenia zostały zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed randomizacją

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy okrężnicy lub odbytnicy, niezależnie od okresu wolnego od choroby
• Obecne lub przebyte nowotwory złośliwe okrężnicy inne niż rak, tj. mięsak, chłoniak, rakowiak itp., niezależnie od okresu wolnego od choroby
• Guzy zlokalizowane < 12 cm od brzegu odbytu w przedoperacyjnej endoskopii
• Guzy wykazujące swobodną perforację objawiającą się wolnym powietrzem lub wolnym płynem w jamie brzusznej; kwalifikują się pacjenci z zamurowaną perforacją
• Ciąża lub laktacja w czasie proponowanej randomizacji; (5-FU i oksaliplatyna są zarówno teratogenne, jak i mutagenne i mogą powodować uszkodzenia płodu;) kwalifikujące się pacjentki w wieku rozrodczym (obie płci) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji
• Nieuleczalna resekcja chirurgiczna lub wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia tego nowotworu, z wyjątkiem odbarczającej kolostomii

• Nienowotworowa choroba ogólnoustrojowa (układu sercowo-naczyniowego, nerek, wątroby itp.), która uniemożliwiałaby pacjentowi otrzymanie którejkolwiek z opcji chemioterapii; szczególnie wykluczeni są pacjenci z czynną chorobą niedokrwienną serca (choroba mięśnia sercowego klasy III lub IV – New York Heart Association) lub przebytym niedawno zawałem mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy) lub obecnymi objawowymi zaburzeniami rytmu

  • Klasa III: Pacjenci z chorobą serca powodującą znaczne ograniczenie aktywności fizycznej; tacy pacjenci czują się komfortowo w spoczynku; mniej niż zwykła aktywność fizyczna powoduje zmęczenie, kołatanie serca, duszność lub ból dławicowy
  • Klasa IV: Pacjenci z chorobą serca powodującą niemożność wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez odczuwania dyskomfortu; objawy niewydolności serca lub zespołu dławicowego mogą występować nawet w spoczynku
• Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia, które uniemożliwiałyby uzyskanie świadomej zgody
• Liczne guzy pierwotne obejmujące zarówno okrężnicę, jak i odbytnicę, które wykluczałyby zaklasyfikowanie pacjenta jako chorego wyłącznie na raka okrężnicy
• Dowody na kolektomię wspomaganą laparoskopowo, chyba że pacjenci uczestniczą w protokole międzygrupowym INT 0146 lub w australijskim, wieloośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym badaniu klinicznym porównującym laparoskopowe i konwencjonalne otwarte chirurgiczne leczenie raka okrężnicy u dorosłych (ALCCaS)
• Izolowane, odległe lub nieciągłe przerzuty do jamy brzusznej, nawet po resekcji, powodują, że pacjent nie kwalifikuje się
• Klinicznie istotna neuropatia obwodowa w momencie randomizacji (zdefiniowana w NCI Common Toxicity Criteria [CTC] jako toksyczność neurosensoryczna lub neuromotoryczna stopnia 2 lub wyższego)