Fluorouracil plus leucovorine met of zonder oxaliplatine bij de behandeling van patiënten met darmkanker in stadium II of stadium III

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek en moeten een door de IRB goedgekeurd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen
• Patiënten moeten volgens de onderzoeker een levensverwachting van 10 jaar hebben, exclusief de diagnose kanker
• Het interval tussen curatieve resectie en randomisatie mag niet meer dan 42 dagen bedragen
• De distale omvang van de tumor moet >= 12 cm verwijderd zijn van de anale rand bij endoscopie

• Patiënten moeten colonadenocarcinoom hebben dat voldoet aan een van de onderstaande criteria:

  • Stadium II-carcinoom (T3, 4; N0; M0) - De tumor dringt binnen via de muscularis propria in de subserosa, of in niet-peritoneale pericolische of perirectale weefsels (T3) of dringt direct andere organen of structuren binnen, en/of perforeert het viscerale peritoneum (T4), exclusief vrije perforatie
  • Stadium III-carcinoom (elke T; N1, 2; M0) - De tumor is tot op elke diepte binnengedrongen, met betrokkenheid van regionale lymfeklieren
• AGC's >= 1500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Bilirubine binnen of onder de normale limieten voor het laboratorium
• Alkalische fosfatase binnen of onder de normale limieten voor het laboratorium
• SGOT of SGPT binnen of onder de normale limieten voor het laboratorium
• Serumcreatinine binnen of onder de normale limieten voor het laboratorium
• Patiënten met meer dan één synchrone primaire colontumor komen in aanmerking; voor de toepassing van dit protocol zal de stadiëringsclassificatie gebaseerd zijn op het stadium van de meer gevorderde primaire tumor
• Patiënten komen in aanmerking als aangrenzende structuren (bijv. blaas, dunne darm, eierstok, enz.) die betrokken zijn bij directe uitbreiding van de primaire tumor en bloc worden verwijderd en als, naar het oordeel van de chirurg en door bevestiging bij histologisch onderzoek (d.w.z. marges van resectie zijn niet betrokken), wordt de resectie geacht "curatief" te zijn
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben
• Patiënten met darmobstructie komen in aanmerking; voorlopige of aanvullende colostoma sluit deelname niet uit
• Patiënten met eerdere niet-colorectale maligniteiten komen in aanmerking als ze >= 5 jaar ziektevrij zijn; patiënten met effectief behandeld plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid, cervixcarcinoom in situ dat alleen operatief is behandeld of lobulair carcinoom in situ van de borst komen in aanmerking, ook als deze aandoeningen binnen 5 jaar zijn vastgesteld voorafgaand aan randomisatie

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere invasieve colon- of rectummaligniteit, ongeacht het ziektevrije interval
• Huidige of vroegere kwaadaardige colontumoren anders dan carcinoom, d.w.z. sarcoom, lymfoom, carcinoïde, enz., ongeacht het ziektevrije interval
• Tumoren op < 12 cm van de anale rand bij preoperatieve endoscopie
• Tumoren die vrije perforatie vertonen, zoals blijkt uit vrije lucht of vrije vloeistof in de buik; patiënten met walled-off perforatie komen in aanmerking
• Zwangerschap of borstvoeding op het moment van voorgestelde randomisatie; (5-FU en oxaliplatine zijn zowel teratogeen als mutageen en kunnen schade toebrengen aan de foetus;) in aanmerking komende patiënten die zich kunnen voortplanten (beide geslachten) moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken
• Niet-curatieve chirurgische resectie of eerdere chemotherapie of radiotherapie voor deze maligniteit, met uitzondering van een decompressie colostoma

• Niet-kwaadaardige systemische ziekte (cardiovasculair, nier-, leverziekte, etc.) waardoor de patiënt geen van beide opties voor chemotherapie zou kunnen krijgen; specifiek uitgesloten zijn patiënten met actieve ischemische hartziekte (klasse III of klasse IV myocardziekte - New York Heart Association) of een recente voorgeschiedenis van een myocardinfarct (binnen 6 maanden), of huidige symptomatische aritmie

  • Klasse III: Patiënten met een hartaandoening die een duidelijke beperking van lichamelijke activiteit tot gevolg hebben; dergelijke patiënten voelen zich comfortabel in rust; minder dan gewone fysieke activiteit veroorzaakt vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of angina pectoris
  • Klasse IV: Patiënten met een hartaandoening die ertoe leiden dat ze geen enkele lichamelijke activiteit kunnen uitoefenen zonder ongemak; Symptomen van hartinsufficiëntie of het angina syndroom kunnen zelfs in rust aanwezig zijn
• Psychiatrische of verslavingsstoornissen die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming in de weg staan
• Meerdere primaire tumoren waarbij zowel de dikke darm als de endeldarm betrokken zijn, waardoor de patiënt niet kan worden geclassificeerd als alleen darmkanker
• Bewijs van laparoscopisch geassisteerde colectomie, tenzij patiënten deelnemen aan het Intergroup Protocol INT 0146 of de Australasian, Multi-center, Prospective, Randomized, Clinical Study Comparing Laparoscopic and Conventional Open Surgical Treatments of Colon Cancer in Adults (ALCCaS)
• Geïsoleerde, verre of niet-aangrenzende intra-abdominale metastasen, zelfs als ze worden gereseceerd, maken de patiënt niet geschikt
• Klinisch significante perifere neuropathie op het moment van randomisatie (gedefinieerd in de NCI Common Toxicity Criteria [CTC] als graad 2 of hoger neurosensorische of neuromotorische toxiciteit)