Фторурацил плюс лейковорин с оксалиплатином или без него при лечении пациентов с раком толстой кишки II или III стадии

Критерии включения:

• Пациенты должны дать согласие на участие в исследовании, а также должны поставить дату и подпись в форме согласия, утвержденной IRB, в соответствии с федеральными и институциональными рекомендациями.
• По мнению исследователя, пациенты должны иметь 10-летнюю ожидаемую продолжительность жизни, исключая диагноз «рак».
• Интервал между лечебной резекцией и рандомизацией должен быть не более 42 дней.
• Дистальный размер опухоли должен быть >= 12 см от анального края при эндоскопии.

• У пациентов должна быть аденокарцинома толстой кишки, соответствующая одному из следующих критериев:

  • Карцинома II стадии (T3, 4; N0; M0) — опухоль прорастает через собственную мускулатуру в субсерозную оболочку или в неперитонеальные околоободочные или периректальные ткани (Т3) или непосредственно прорастает в другие органы или структуры и/или перфорирует висцеральную брюшину. (T4), исключая свободную перфорацию
  • Карцинома III стадии (любая Т; N1, 2; М0) — опухоль прорастает на любую глубину с вовлечением регионарных лимфатических узлов.
• АРУ >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Билирубин в пределах или ниже нормы для лаборатории
• Щелочная фосфатаза в пределах или ниже нормы для лаборатории
• SGOT или SGPT в пределах или ниже нормальных пределов для лаборатории
• Креатинин сыворотки в пределах или ниже нормальных пределов для лаборатории
• Пациенты с более чем одной синхронной первичной опухолью толстой кишки имеют право; для целей этого протокола классификация стадий будет основываться на стадии более развитой первичной опухоли.
• Пациенты подходят, если соседние структуры (например, мочевой пузырь, тонкая кишка, яичник и т. д.), пораженные прямым распространением первичной опухоли, удаляются единым блоком и если, по мнению хирурга и при подтверждении гистологического исследования (т. е. края резекции не участвуют), резекция считается «лечебной»
• Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0, 1 или 2.
• Пациенты с кишечной непроходимостью подходят; предварительная или дополнительная колостомия не исключает доступа
• Пациенты с неколоректальными злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если у них не было признаков заболевания в течение >= 5 лет; пациенты с плоскоклеточным или базально-клеточным раком кожи, который был эффективно вылечен, раком in situ шейки матки, который лечился только хирургическим путем, или лобулярным раком in situ молочной железы имеют право на участие, даже если эти состояния были диагностированы в течение 5 лет. до рандомизации

Критерий исключения:

• Предшествующее инвазивное злокачественное новообразование толстой или прямой кишки, независимо от безрецидивного периода
• Злокачественные опухоли толстой кишки в настоящее время или в прошлом, кроме карциномы, т. е. саркома, лимфома, карциноид и т. д., независимо от безрецидивного периода
• Опухоли, расположенные <12 см от анального края при предоперационной эндоскопии
• Опухоли, которые демонстрируют свободную перфорацию, проявляющуюся свободным воздухом или свободной жидкостью в брюшной полости; пациенты с закрытой перфорацией подходят
• Беременность или период лактации на момент предполагаемой рандомизации; (5-ФУ и оксалиплатин обладают как тератогенным, так и мутагенным действием и могут нанести вред плоду;) подходящие пациенты с репродуктивным потенциалом (обоих полов) должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции
• Нелечебная хирургическая резекция или предшествующая химиотерапия или лучевая терапия для этого злокачественного новообразования, за исключением декомпрессивной колостомы

• Незлокачественные системные заболевания (сердечно-сосудистые, почечные, печеночные и т. д.), которые исключают получение пациентом любого варианта химиотерапевтического лечения; специально исключены пациенты с активной ишемической болезнью сердца (класс III или IV класса заболевания миокарда - Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) или недавним инфарктом миокарда в анамнезе (в течение 6 месяцев) или текущей симптоматической аритмией.

  • Класс III: пациенты с сердечными заболеваниями, приводящими к выраженному ограничению физической активности; таким больным комфортно в покое; необычная физическая активность вызывает усталость, сердцебиение, одышку или ангинозную боль
  • Класс IV: пациенты с сердечными заболеваниями, приводящими к неспособности выполнять любую физическую активность без дискомфорта; симптомы сердечной недостаточности или ангинозный синдром могут присутствовать даже в состоянии покоя
• Психические расстройства или расстройства, вызывающие зависимость, которые исключают получение информированного согласия.
• Множественные первичные опухоли, поражающие как толстую, так и прямую кишку, которые не позволяют классифицировать пациента как больного только раком толстой кишки.
• Доказательства лапароскопической колэктомии, если только пациенты не участвуют в межгрупповом протоколе INT 0146 или австралийском многоцентровом проспективном рандомизированном клиническом исследовании, сравнивающем лапароскопическое и традиционное открытое хирургическое лечение рака толстой кишки у взрослых (ALCCaS).
• Изолированные, отдаленные или несмежные внутрибрюшные метастазы, даже если они будут удалены, сделают пациента неприемлемым.
• Клинически значимая периферическая невропатия на момент рандомизации (определяемая в общих критериях токсичности NCI [CTC] как нейросенсорная или нейромоторная токсичность 2 степени или выше)