Fluorouracil plus Leucovorin mit oder ohne Oxaliplatin bei der Behandlung von Patienten mit Darmkrebs im Stadium II oder Stadium III

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen der Teilnahme an der Studie zustimmen und eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung, die den Bundes- und institutionellen Richtlinien entspricht, unterschrieben und datiert haben
• Nach Ansicht des Prüfarztes müssen die Patienten eine Lebenserwartung von 10 Jahren haben, abgesehen von ihrer Krebsdiagnose
• Das Intervall zwischen kurativer Resektion und Randomisierung darf nicht mehr als 42 Tage betragen
• Die distale Tumorausdehnung muss endoskopisch >= 12 cm vom Analrand entfernt sein

• Die Patienten müssen ein Dickdarm-Adenokarzinom haben, das eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Karzinom im Stadium II (T3, 4; N0; M0) – Der Tumor dringt durch die Muscularis propria in die Subserosa oder in nicht peritonealisierte perikolische oder perirektale Gewebe (T3) ein oder dringt direkt in andere Organe oder Strukturen ein und/oder perforiert das viszerale Peritoneum (T4), ausgenommen freie Perforation
  • Karzinom im Stadium III (beliebiges T; N1, 2; M0) – Der Tumor ist bis zu einer beliebigen Tiefe eingedrungen, mit Beteiligung regionaler Lymphknoten
• AGCs >= 1500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Bilirubin innerhalb oder unterhalb der normalen Grenzwerte für das Labor
• Alkalische Phosphatase innerhalb oder unterhalb der normalen Grenzwerte für das Labor
• SGOT oder SGPT innerhalb oder unterhalb der normalen Grenzwerte für das Labor
• Serumkreatinin innerhalb oder unterhalb der normalen Grenzwerte für das Labor
• Patienten mit mehr als einem synchronen primären Dickdarmtumor sind geeignet; Für die Zwecke dieses Protokolls basiert die Staging-Klassifizierung auf dem Stadium des weiter fortgeschrittenen Primärtumors
• Patienten kommen in Frage, wenn benachbarte Strukturen (z. B. Blase, Dünndarm, Eierstock usw.), die durch direkte Ausbreitung des Primärtumors betroffen sind, en bloc entfernt werden und wenn nach Einschätzung des Chirurgen und durch Bestätigung durch histologische Untersuchung (d. h. Ränder der Resektion nicht beteiligt sind), gilt die Resektion als „kurativ“
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben
• Patienten mit Darmverschluss sind förderfähig; eine vorläufige oder ergänzende Kolostomie schließt den Eintritt nicht aus
• Patienten mit früheren nichtkolorektalen malignen Erkrankungen sind geeignet, wenn sie >= 5 Jahre krankheitsfrei waren; Patienten mit Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut, das wirksam behandelt wurde, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, das nur operativ behandelt wurde, oder lobulärem Carcinoma in situ der Brust sind förderfähig, auch wenn diese Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren diagnostiziert wurden vor der Randomisierung

Ausschlusskriterien:

• Frühere invasive Kolon- oder Rektummalignome, unabhängig vom krankheitsfreien Intervall
• Aktuelle oder vergangene bösartige Dickdarmtumoren außer Karzinomen, d. h. Sarkom, Lymphom, Karzinoid usw., unabhängig vom krankheitsfreien Intervall
• Tumore, die sich bei der präoperativen Endoskopie < 12 cm vom Analrand entfernt befinden
• Tumore, die eine freie Perforation zeigen, wie sie sich durch freie Luft oder freie Flüssigkeit im Abdomen manifestiert; Patienten mit Walled-Off-Perforation sind geeignet
• Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt der vorgeschlagenen Randomisierung; (5-FU und Oxaliplatin sind sowohl teratogen als auch mutagen und können den Fötus schädigen;) Geeignete Patientinnen im gebärfähigen Alter (beide Geschlechter) müssen der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden zustimmen
• Nicht kurative chirurgische Resektion oder vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie für diese Malignität, mit Ausnahme einer dekomprimierenden Kolostomie

• Nicht maligne systemische Erkrankung (kardiovaskulär, renal, hepatisch usw.), die den Patienten daran hindern würde, eine der Chemotherapie-Behandlungsoptionen zu erhalten; Ausdrücklich ausgeschlossen sind Patienten mit aktiver ischämischer Herzerkrankung (Myokarderkrankung der Klasse III oder Klasse IV – New York Heart Association) oder kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten) oder aktueller symptomatischer Arrhythmie

  • Klasse III: Patienten mit Herzerkrankungen, die zu einer deutlichen Einschränkung der körperlichen Aktivität führen; solche Patienten fühlen sich in Ruhe wohl; Weniger als gewöhnliche körperliche Aktivität verursacht Müdigkeit, Herzklopfen, Dyspnoe oder Angina pectoris
  • Klasse IV: Patienten mit einer Herzerkrankung, die dazu führt, dass sie keine körperlichen Aktivitäten ohne Beschwerden ausführen können; Auch in Ruhe können Symptome einer Herzinsuffizienz oder des Angina-Syndroms vorhanden sein
• Psychiatrische oder Suchterkrankungen, die eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen würden
• Mehrere primäre Tumoren, die sowohl den Dickdarm als auch das Rektum betreffen, was ausschließen würde, dass der Patient nur als Dickdarmkrebs eingestuft wird
• Nachweis einer laparoskopisch assistierten Kolektomie, es sei denn, Patienten nehmen am Intergroup Protocol INT 0146 oder an der australasiatischen, multizentrischen, prospektiven, randomisierten, klinischen Studie zum Vergleich laparoskopischer und konventioneller offener chirurgischer Behandlungen von Dickdarmkrebs bei Erwachsenen (ALCCaS) teil
• Isolierte, entfernte oder nicht zusammenhängende intraabdominelle Metastasen, selbst wenn sie reseziert werden, machen den Patienten ungeeignet
• Klinisch signifikante periphere Neuropathie zum Zeitpunkt der Randomisierung (definiert in den NCI Common Toxicity Criteria [CTC] als neurosensorische oder neuromotorische Toxizität Grad 2 oder höher)