Fluorouracil mais leucovorina com ou sem oxaliplatina no tratamento de pacientes com câncer de cólon estágio II ou estágio III

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem consentir em participar do estudo e devem ter assinado e datado um formulário de consentimento aprovado pelo IRB em conformidade com as diretrizes federais e institucionais
• Na opinião do investigador, os pacientes devem ter uma expectativa de vida de 10 anos, excluindo o diagnóstico de câncer
• O intervalo entre a ressecção curativa e a randomização não deve ser superior a 42 dias
• A extensão distal do tumor deve ser >= 12 cm da borda anal na endoscopia

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma colônico que atenda a um dos critérios abaixo:

  • Carcinoma estágio II (T3, 4; N0; M0) - O tumor invade através da muscular própria para a subserosa, ou para tecidos pericólicos ou perirretais não peritonealizados (T3) ou invade diretamente outros órgãos ou estruturas e/ou perfura o peritônio visceral (T4), excluindo perfuração livre
  • Carcinoma estágio III (qualquer T; N1, 2; M0) - O tumor invadiu qualquer profundidade, com envolvimento de linfonodos regionais
• AGCs >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina dentro ou abaixo dos limites normais para o laboratório
• Fosfatase alcalina dentro ou abaixo dos limites normais para laboratório
• SGOT ou SGPT dentro ou abaixo dos limites normais para o laboratório
• Creatinina sérica dentro ou abaixo dos limites normais para o laboratório
• Pacientes com mais de um tumor de cólon primário síncrono são elegíveis; para fins deste protocolo, a classificação do estadiamento será baseada no estágio do tumor primário mais avançado
• Os pacientes são elegíveis se estruturas adjacentes (por exemplo, bexiga, intestino delgado, ovário, etc.) envolvidas por extensão direta do tumor primário forem removidas em bloco e se, a critério do cirurgião e por confirmação no exame histológico (ou seja, margens de ressecção não estão envolvidos), a ressecção é considerada "curativa"
• Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• Pacientes com obstrução intestinal são elegíveis; colostomia preliminar ou complementar não impede a entrada
• Pacientes com malignidades não colorretais prévias são elegíveis se estiverem livres de doença por >= 5 anos; pacientes com carcinoma escamoso ou basocelular da pele que foi efetivamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero tratado apenas por operação ou carcinoma lobular in situ da mama são elegíveis, mesmo que essas condições tenham sido diagnosticadas em 5 anos antes da randomização

Critério de exclusão:

• Malignidade invasiva prévia de cólon ou reto, independentemente do intervalo livre de doença
• Tumores malignos de cólon atuais ou anteriores, exceto carcinoma, ou seja, sarcoma, linfoma, carcinóide, etc., independentemente do intervalo livre de doença
• Tumores localizados < 12 cm da borda anal na endoscopia pré-operatória
• Tumores que demonstram perfuração livre manifestada por ar livre ou líquido livre no abdome; pacientes com perfuração fechada são elegíveis
• Gravidez ou lactação no momento da randomização proposta; (5-FU e oxaliplatina são teratogênicos e mutagênicos e podem causar dano fetal;) pacientes elegíveis com potencial reprodutivo (ambos os sexos) devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados
• Ressecção cirúrgica não curativa ou quimioterapia ou radioterapia prévia para esta malignidade, com exceção de uma colostomia descompressiva

• Doença sistêmica não maligna (cardiovascular, renal, hepática, etc.) que impediria o paciente de receber qualquer uma das opções de tratamento quimioterápico; especificamente excluídos são pacientes com doença cardíaca isquêmica ativa (doença miocárdica classe III ou classe IV - New York Heart Association) ou história recente de infarto do miocárdio (dentro de 6 meses) ou arritmia sintomática atual

  • Classe III: Pacientes com doença cardíaca resultando em limitação acentuada da atividade física; esses pacientes ficam confortáveis ​​em repouso; atividade física menor do que o normal causa fadiga, palpitação, dispnéia ou dor anginosa
  • Classe IV: Pacientes com doença cardíaca resultando em incapacidade de realizar qualquer atividade física sem desconforto; sintomas de insuficiência cardíaca ou síndrome anginosa podem estar presentes mesmo em repouso
• Transtornos psiquiátricos ou aditivos que impediriam a obtenção do consentimento informado
• Múltiplos tumores primários envolvendo o cólon e o reto que impediriam a classificação do paciente como tendo apenas câncer de cólon
• Evidência de colectomia assistida por laparoscopia, a menos que os pacientes estejam participando do Protocolo Intergrupo INT 0146 ou do Estudo Clínico Australasiano, Multicêntrico, Prospectivo, Randomizado, Comparando Tratamentos Cirúrgicos Laparoscópicos e Convencionais Abertos de Câncer de Cólon em Adultos (ALCCaS)
• Metástases intra-abdominais isoladas, distantes ou não contíguas, mesmo que ressecadas, tornarão o paciente inelegível
• Neuropatia periférica clinicamente significativa no momento da randomização (definida no NCI Common Toxicity Criteria [CTC] como grau 2 ou maior toxicidade neurossensorial ou neuromotora)