Fluorouracil Plus Leucovorin med eller uden Oxaliplatin til behandling af patienter med trin II eller trin III tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal give samtykke til at deltage i undersøgelsen og skal have underskrevet og dateret en IRB-godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer
• Efter investigators opfattelse skal patienter have en forventet levetid på 10 år, eksklusive deres kræftdiagnose
• Intervallet mellem kurativ resektion og randomisering må ikke være mere end 42 dage
• Tumorens distale udstrækning skal være >= 12 cm fra analkanten ved endoskopi

• Patienter skal have tyktarmsadenokarcinom, der opfylder et af nedenstående kriterier:

  • Stadie II carcinom (T3, 4; N0; M0) - Tumoren invaderer gennem muscularis propria ind i subserosa eller ind i ikke-peritonealiserede perikoliske eller perirektale væv (T3) eller invaderer direkte andre organer eller strukturer og/eller perforerer visceral peritoneum (T4), eksklusiv fri perforering
  • Stadie III karcinom (enhver T; N1, 2; M0) - Tumoren er invaderet til enhver dybde med involvering af regionale lymfeknuder
• AGC'er >= 1500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Bilirubin inden for eller under de normale grænseværdier for laboratoriet
• Alkalisk fosfatase inden for eller under de normale grænseværdier for laboratoriet
• SGOT eller SGPT inden for eller under de normale grænser for laboratoriet
• Serumkreatinin inden for eller under de normale grænser for laboratoriet
• Patienter med mere end én synkron primær colontumor er kvalificerede; med henblik på denne protokol vil stadieklassificering være baseret på stadiet af den mere fremskredne primære tumor
• Patienter er berettigede, hvis tilstødende strukturer (f.eks. blære, tyndtarm, æggestok osv.) involveret ved direkte forlængelse af den primære tumor fjernes samlet, og hvis det efter kirurgens vurdering og ved bekræftelse på histologisk undersøgelse (dvs. marginer) resektion ikke er involveret), anses resektionen for at være "kurativ"
• Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Patienter med intestinal obstruktion er kvalificerede; præliminær eller komplementær kolostomi udelukker ikke adgang
• Patienter med tidligere ikke-kolorektale maligniteter er kvalificerede, hvis de har været sygdomsfrie i >= 5 år; patienter med plade- eller basalcellekarcinom i huden, som er blevet effektivt behandlet, carcinom in situ i livmoderhalsen, der kun er blevet behandlet ved operation, eller lobulært karcinom in situ i brystet er kvalificerede, selvom disse tilstande blev diagnosticeret inden for 5 år før randomisering

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere invasiv colon eller rektal malignitet, uanset sygdomsfrit interval
• Nuværende eller tidligere maligne colontumorer andre end carcinom, dvs. sarkom, lymfom, carcinoid osv., uanset sygdomsfrit interval
• Tumorer lokaliseret < 12 cm fra analkanten ved præoperativ endoskopi
• Tumorer, der viser fri perforation som manifesteret af fri luft eller fri væske i maven; patienter med afskærmet perforation er berettiget
• Graviditet eller amning på tidspunktet for foreslået randomisering; (5-FU og oxaliplatin er både teratogene og mutagene og kan forårsage fosterskader;) kvalificerede patienter med reproduktionspotentiale (begge køn) skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder
• Ikke-kurativ kirurgisk resektion eller forudgående kemoterapi eller strålebehandling for denne malignitet, med undtagelse af en dekomprimerende kolostomi

• Ikke-malign systemisk sygdom (kardiovaskulær, nyre, lever osv.), som ville udelukke patienten fra at modtage enten kemoterapibehandlingsmuligheder; specifikt udelukket er patienter med aktiv iskæmisk hjertesygdom (klasse III eller klasse IV myokardiesygdom -- New York Heart Association) eller en nylig historie med myokardieinfarkt (inden for 6 måneder) eller aktuel symptomatisk arytmi

  • Klasse III: Patienter med hjertesygdom, der resulterer i markant begrænsning af fysisk aktivitet; sådanne patienter er komfortable i hvile; mindre end almindelig fysisk aktivitet forårsager træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginasmerter
  • Klasse IV: Patienter med hjertesygdom, der resulterer i manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden ubehag; symptomer på hjerteinsufficiens eller anginasyndrom kan være til stede selv i hvile
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser, der ville udelukke indhentning af informeret samtykke
• Flere primære tumorer, der involverer både tyktarmen og endetarmen, som ville udelukke, at patienten blev klassificeret som kun havende tyktarmskræft
• Bevis på laparoskopisk assisteret kolektomi, medmindre patienterne deltager i Intergroup Protocol INT 0146 eller den australske, multicenter, prospektive, randomiserede, kliniske undersøgelse, der sammenligner laparoskopiske og konventionelle åbne kirurgiske behandlinger af tyktarmskræft hos voksne (ALCCaS)
• Isolerede, fjerntliggende eller ikke-sammenhængende intraabdominale metastaser, selv hvis resekteret, vil gøre patienten uegnet
• Klinisk signifikant perifer neuropati på randomiseringstidspunktet (defineret i NCI Common Toxicity Criteria [CTC] som grad 2 eller højere neurosensorisk eller neuromotorisk toksicitet)