Fluorouracile più leucovorin con o senza oxaliplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma del colon in stadio II o III

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono acconsentire a partecipare allo studio e devono aver firmato e datato un modulo di consenso approvato dall'IRB conforme alle linee guida federali e istituzionali
• Secondo l'investigatore, i pazienti devono avere un'aspettativa di vita di 10 anni, esclusa la loro diagnosi di cancro
• L'intervallo tra la resezione curativa e la randomizzazione non deve superare i 42 giorni
• L'estensione distale del tumore deve essere >= 12 cm dal margine anale all'endoscopia

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma del colon che soddisfi uno dei seguenti criteri:

  • Carcinoma di stadio II (T3, 4; N0; M0) - Il tumore invade attraverso la muscolare propria nella sottosierosa o nei tessuti pericolici o perirettali non peritonealizzati (T3) o invade direttamente altri organi o strutture e/o perfora il peritoneo viscerale (T4), esclusa la perforazione libera
  • Carcinoma in stadio III (qualsiasi T; N1, 2; M0) - Il tumore ha invaso a qualsiasi profondità, con coinvolgimento dei linfonodi regionali
• AGC >= 1500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Bilirubina entro o al di sotto dei limiti normali per il laboratorio
• Fosfatasi alcalina entro o al di sotto dei limiti normali per il laboratorio
• SGOT o SGPT entro o al di sotto dei limiti normali per il laboratorio
• Creatinina sierica entro o al di sotto dei limiti normali per il laboratorio
• Sono ammissibili i pazienti con più di un tumore del colon primario sincrono; ai fini del presente protocollo, la classificazione della stadiazione sarà basata sullo stadio del tumore primario più avanzato
• I pazienti sono eleggibili se le strutture adiacenti (es. vescica, intestino tenue, ovaio, ecc.) interessate dall'estensione diretta del tumore primitivo vengono rimosse in blocco e se, a giudizio del chirurgo e dalla conferma dell'esame istologico (es. margini di resezione non sono coinvolti), la resezione è considerata "curativa"
• I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0, 1 o 2
• Sono ammissibili i pazienti con ostruzione intestinale; la colostomia preliminare o complementare non preclude l'ingresso
• I pazienti con precedenti tumori maligni non colorettali sono eleggibili se sono liberi da malattia da >= 5 anni; sono ammissibili pazienti con carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle che è stato trattato efficacemente, carcinoma in situ della cervice che è stato trattato solo chirurgicamente o carcinoma lobulare in situ della mammella, anche se queste condizioni sono state diagnosticate entro 5 anni prima della randomizzazione

Criteri di esclusione:

• Precedenti tumori maligni invasivi del colon o del retto, indipendentemente dall'intervallo libero da malattia
• Tumori maligni del colon in corso o pregressi diversi dal carcinoma, ad es. sarcoma, linfoma, carcinoide, ecc., indipendentemente dall'intervallo libero da malattia
• Tumori localizzati < 12 cm dal margine anale all'endoscopia preoperatoria
• Tumori che dimostrano perforazione libera come manifestata da aria libera o fluido libero nell'addome; i pazienti con perforazione murata sono ammissibili
• Gravidanza o allattamento al momento della randomizzazione proposta; (5-FU e oxaliplatino sono sia teratogeni che mutageni e possono causare danni al feto;) i pazienti idonei con potenziale riproduttivo (entrambi i sessi) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati
• Resezione chirurgica non curativa o precedente chemioterapia o radioterapia per questa neoplasia, ad eccezione di una colostomia decompressiva

• Malattia sistemica non maligna (cardiovascolare, renale, epatica, ecc.) che precluderebbe al paziente di ricevere entrambe le opzioni di trattamento chemioterapico; sono specificatamente esclusi i pazienti con cardiopatia ischemica attiva (malattia del miocardio di classe III o classe IV -- New York Heart Association) o una storia recente di infarto del miocardio (entro 6 mesi) o aritmia sintomatica in corso

  • Classe III: Pazienti con malattie cardiache con conseguente marcata limitazione dell'attività fisica; tali pazienti sono a proprio agio a riposo; un'attività fisica non ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni, dispnea o dolore anginoso
  • Classe IV: Pazienti con malattie cardiache con conseguente incapacità di svolgere qualsiasi attività fisica senza disagio; i sintomi dell'insufficienza cardiaca o della sindrome anginosa possono essere presenti anche a riposo
• Disturbi psichiatrici o di dipendenza che precluderebbero l'ottenimento del consenso informato
• Tumori primari multipli che coinvolgono sia il colon che il retto che precluderebbero la classificazione del paziente come affetto solo da cancro al colon
• Evidenza di colectomia laparoscopicamente assistita, a meno che i pazienti non partecipino al protocollo intergruppo INT 0146 o allo studio clinico australiano, multicentrico, prospettico, randomizzato che confronta i trattamenti chirurgici aperti laparoscopici e convenzionali del cancro del colon negli adulti (ALCCaS)
• Metastasi intraddominali isolate, distanti o non contigue, anche se resecate, renderanno il paziente non idoneo
• Neuropatia periferica clinicamente significativa al momento della randomizzazione (definita nei NCI Common Toxicity Criteria [CTC] come tossicità neurosensoriale o neuromotoria di grado 2 o superiore)