Fluorouracil Plus Leukovorin s oxaliplatinou nebo bez oxaliplatiny při léčbě pacientů s rakovinou tlustého střeva stadia II nebo stadia III

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí souhlasit s účastí ve studii a musí mít podepsaný a datovaný formulář souhlasu schváleného IRB v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi
• Podle názoru zkoušejícího musí mít pacienti očekávanou délku života 10 let, s výjimkou diagnózy rakoviny
• Interval mezi kurativní resekcí a randomizací nesmí být delší než 42 dní
• Distální rozsah tumoru musí být při endoskopii >= 12 cm od análního okraje

• Pacienti musí mít adenokarcinom tlustého střeva, který splňuje jedno z níže uvedených kritérií:

  • Karcinom stadia II (T3, 4; N0; M0) - nádor invaduje přes muscularis propria do subserózy nebo do neperitonealizovaných perikolických nebo perirektálních tkání (T3) nebo přímo napadá jiné orgány nebo struktury a/nebo perforuje viscerální peritoneum (T4), s výjimkou volné perforace
  • Karcinom stadia III (jakýkoli T; N1, 2; M0) - nádor pronikl do jakékoli hloubky s postižením regionálních lymfatických uzlin
• AGC >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Bilirubin v mezích nebo pod normálními limity pro laboratoř
• Alkalická fosfatáza v rámci nebo pod normálními limity pro laboratoř
• SGOT nebo SGPT v rámci nebo pod normálními limity pro laboratoř
• Sérový kreatinin v rámci nebo pod normálními limity pro laboratoř
• Pacienti s více než jedním synchronním primárním nádorem tlustého střeva jsou způsobilí; pro účely tohoto protokolu bude klasifikace stagingu založena na stadiu pokročilejšího primárního nádoru
• Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou přilehlé struktury (např. močový měchýř, tenké střevo, vaječník atd.) zapojené do přímé extenze primárního nádoru odstraněny en bloc a pokud podle úsudku chirurga a potvrzením histologického vyšetření (tj. okraje resekce se netýká), resekce je považována za „kurativní“
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0, 1 nebo 2
• Pacienti se střevní obstrukcí jsou způsobilí; předběžná nebo komplementární kolostomie nevylučuje vstup
• Pacienti s předchozími nekolorektálními malignitami jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění déle než 5 let; pacienti s dlaždicobuněčným nebo bazocelulárním karcinomem kůže, který byl účinně léčen, karcinomem in situ děložního čípku, který byl léčen pouze operací, nebo lobulárním karcinomem prsu in situ, i když byly tyto stavy diagnostikovány během 5 let před randomizací

Kritéria vyloučení:

• Předchozí invazivní malignita tlustého střeva nebo konečníku, bez ohledu na interval bez onemocnění
• Současné nebo minulé zhoubné nádory tlustého střeva jiné než karcinom, tj. sarkom, lymfom, karcinoid atd., bez ohledu na interval bez onemocnění
• Nádory lokalizované < 12 cm od análního okraje při předoperační endoskopii
• Nádory, které vykazují volnou perforaci projevující se volným vzduchem nebo volnou tekutinou v břiše; vhodní jsou pacienti se zazděnou perforací
• Těhotenství nebo kojení v době navrhované randomizace; (5-FU a oxaliplatina jsou teratogenní i mutagenní a mohou způsobit poškození plodu;) způsobilí pacienti s reprodukčním potenciálem (obě pohlaví) musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod
• Nekurativní chirurgická resekce nebo předchozí chemoterapie nebo radioterapie pro tuto malignitu, s výjimkou dekompresní kolostomie

• Nezhoubné systémové onemocnění (kardiovaskulární, renální, jaterní atd.), které by pacientovi znemožnilo podstoupit kteroukoli z možností chemoterapie; konkrétně vyloučeni jsou pacienti s aktivní ischemickou chorobou srdeční (třída III nebo třída IV onemocnění myokardu - New York Heart Association) nebo nedávnou anamnézou infarktu myokardu (během 6 měsíců) nebo současnou symptomatickou arytmií

  • Třída III: Pacienti se srdečním onemocněním vedoucím k výraznému omezení fyzické aktivity; takoví pacienti jsou v klidu pohodlně; méně než běžná fyzická aktivita způsobuje únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginózní bolest
  • Třída IV: Pacienti se srdečním onemocněním vedoucím k neschopnosti vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí; příznaky srdeční insuficience nebo anginózního syndromu mohou být přítomny i v klidu
• Psychiatrické nebo návykové poruchy, které by znemožňovaly získání informovaného souhlasu
• Mnohočetné primární nádory zahrnující jak tlusté střevo, tak konečník, které by vylučovaly klasifikaci pacienta jako pacienta s pouze rakovinou tlustého střeva
• Důkaz o laparoskopicky asistované kolektomii, pokud se pacienti neúčastní Meziskupinového protokolu INT 0146 nebo australské, multicentrické, prospektivní, randomizované klinické studie srovnávající laparoskopickou a konvenční otevřenou chirurgickou léčbu rakoviny tlustého střeva u dospělých (ALCCaS)
• Izolované, vzdálené nebo nesouvislé intraabdominální metastázy, i když jsou resekovány, učiní pacienta nezpůsobilým
• Klinicky významná periferní neuropatie v době randomizace (definovaná v NCI Common Toxicity Criteria [CTC] jako neurosenzorická nebo neuromotorická toxicita stupně 2 nebo vyšší)