Kjemoterapi etterfulgt av strålebehandling og perifer stamcelletransplantasjon sammenlignet med kjemoterapi pluss interferon Alfa ved behandling av pasienter med stadium III eller stadium IV mantelcellelymfom

MÅL:

• Sammenlign sykdomsfri overlevelse av pasienter med tidligere ubehandlet avansert mantelcellelymfom behandlet med intensivert kjemoterapi etterfulgt av myeloablativ radiokjemoterapi og perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSCT) vs standardbehandling og vedlikehold av interferon alfa.
• Sammenlign den totale overlevelsen til pasienter behandlet med tidlig vs sent myeloablativ radiokjemoterapi og PBSCT.
• Sammenlign sykdomsfri overlevelse og total overlevelse for pasienter behandlet med dette regimet med historiske kontroller av lignende tilfeller.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til risikofaktorer (ECOG-ytelsesstatus større enn 1, LDH-serumnivå over normalt og/eller ekstranodal lymfominvolvering) og deltakende senter. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

• Induksjon: Alle pasienter får 4 kurer med cytoreduktiv kjemoterapi bestående av en kombinasjon som inneholder antracyklin. Pasienter som ikke oppnår fullstendig remisjon etter 4 kurer får 2 ekstra kurer med induksjonskjemoterapi. Pasienter uten minst delvis respons etter 6 kurer avbryter behandlingen; de med minst en delvis respons går videre til arm I eller II.

Arm I

• Konsolidering: Pasienter som oppnår fullstendig eller delvis remisjon etter 4-6 kurer med induksjonsterapi begynner intensivert kjemoterapi innen 6 uker. Pasienter får oral deksametason daglig på dag 1-10, karmustin IV på dag 2, melfalan IV på dag 3, etoposid IV daglig og cytarabin IV to ganger daglig på dag 4-7. Pasienter får også filgrastim (G-CSF) som begynner på dag 11 og fortsetter til perifere blodstamceller (PBSC) er høstet.
• Innen 4-6 uker etter PBSC-høsting gjennomgår pasienter myeloablativ radiokjemoterapi som omfatter strålebehandling på dag -6 til -4 og cyklofosfamid IV på dag -3 til -2. Pasienter gjennomgår deretter PBSC-transplantasjon på dag 0.

Arm II

• Konsolidering: Pasienter får 2 ekstra kurer med induksjonskjemoterapi som konsolidering (for totalt 8 kjemoterapikurs).
• Vedlikehold: Innen 4 uker etter arm II-konsolidering får pasienter interferon alfa subkutant (SC) 3 dager i uken i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon eller tilbakefall. Pasienter som opplever første tilbakefall eller progresjon under vedlikeholdsbehandling kan få intensivert kjemoterapi som i arm I.

Pasientene følges hver 3. måned.

PROSJEKTERT PASSING: Totalt 210 pasienter vil bli påløpt for denne studien innen 5 år.