Chemotherapie gefolgt von Strahlentherapie und peripherer Stammzelltransplantation im Vergleich zu Chemotherapie plus Interferon Alfa bei der Behandlung von Patienten mit Mantelzell-Lymphom im Stadium III oder Stadium IV

ZIELE:

• Vergleichen Sie das krankheitsfreie Überleben von Patienten mit zuvor unbehandeltem fortgeschrittenem Mantelzell-Lymphom, die mit intensivierter Chemotherapie, gefolgt von myeloablativer Radiochemotherapie und Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSCT) behandelt wurden, mit der Standardtherapie und Erhaltungstherapie mit Interferon alfa.
• Vergleichen Sie das Gesamtüberleben von Patienten, die mit früher vs. später myeloablativer Radiochemotherapie und PBSCT behandelt wurden.
• Vergleichen Sie das krankheitsfreie Überleben und das Gesamtüberleben von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden, mit historischen Kontrollen ähnlicher Fälle.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Risikofaktoren (ECOG-Leistungsstatus größer als 1, LDH-Serumspiegel über dem Normalwert und/oder Beteiligung eines extranodalen Lymphoms) und dem teilnehmenden Zentrum stratifiziert. Die Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert.

• Einleitung: Alle Patientinnen erhalten 4 Zyklen einer zytoreduktiven Chemotherapie mit einer Anthrazyklin-haltigen Kombination. Patienten, die nach 4 Zyklen keine vollständige Remission erreichen, erhalten 2 zusätzliche Zyklen Induktionschemotherapie. Patienten ohne mindestens teilweises Ansprechen nach 6 Zyklen setzen die Behandlung ab; diejenigen mit mindestens teilweisem Ansprechen fahren mit Arm I oder II fort.

Arm I

• Konsolidierung: Patienten, die nach 4-6 Zyklen Induktionstherapie eine vollständige oder teilweise Remission erreichen, beginnen innerhalb von 6 Wochen mit einer intensivierten Chemotherapie. Die Patienten erhalten an den Tagen 1–10 täglich Dexamethason oral, an Tag 2 Carmustin i.v., an Tag 3 Melphalan i.v., täglich Etoposid i.v. und Cytarabin i.v. zweimal täglich an den Tagen 4–7. Die Patienten erhalten außerdem Filgrastim (G-CSF) ab Tag 11 bis zur Entnahme peripherer Blutstammzellen (PBSC).
• Innerhalb von 4–6 Wochen nach der PBSC-Ernte werden die Patienten einer myeloablativen Radiochemotherapie unterzogen, die eine Strahlentherapie an den Tagen –6 bis –4 und Cyclophosphamid IV an den Tagen –3 bis –2 umfasst. Die Patienten werden dann am Tag 0 einer PBSC-Transplantation unterzogen.

Arm II

• Konsolidierung: Die Patientinnen erhalten 2 zusätzliche Zyklen Induktionschemotherapie als Konsolidierung (für insgesamt 8 Chemotherapiezyklen).
• Erhaltungstherapie: Innerhalb von 4 Wochen nach der Konsolidierung in Arm II erhalten die Patienten Interferon alfa subkutan (s.c.) 3 Tage die Woche, sofern keine inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression oder Rückfall auftritt. Patienten, bei denen während der Erhaltungstherapie ein erster Rückfall oder eine Progression auftritt, können wie in Arm I eine intensivierte Chemotherapie erhalten.

Die Patienten werden alle 3 Monate nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Innerhalb von 5 Jahren werden insgesamt 210 Patienten für diese Studie aufgenommen.