Chemioterapia seguita da radioterapia e trapianto di cellule staminali periferiche rispetto alla chemioterapia più interferone alfa nel trattamento di pazienti con linfoma mantellare in stadio III o stadio IV

OBIETTIVI:

• Confrontare la sopravvivenza libera da malattia di pazienti con linfoma mantellare avanzato non precedentemente trattato trattati con chemioterapia intensificata seguita da radiochemioterapia mieloablativa e trapianto di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT) rispetto alla terapia standard e al mantenimento con interferone alfa.
• Confrontare la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con radiochemioterapia mieloablativa precoce vs tardiva e PBSCT.
• Confronta la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con questo regime rispetto ai controlli storici di casi simili.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono stratificati in base ai fattori di rischio (performance status ECOG maggiore di 1, livello sierico di LDH superiore al normale e/o coinvolgimento del linfoma extranodale) e al centro partecipante. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

• Induzione: tutti i pazienti ricevono 4 cicli di chemioterapia citoriduttiva comprendente una combinazione contenente antracicline. I pazienti che non raggiungono la remissione completa dopo 4 cicli ricevono 2 cicli aggiuntivi di chemioterapia di induzione. I pazienti senza almeno una risposta parziale dopo 6 cicli interrompono il trattamento; quelli con almeno una risposta parziale procedono al braccio I o II.

braccio I

• Consolidamento: i pazienti che raggiungono la remissione completa o parziale dopo 4-6 cicli di terapia di induzione iniziano la chemioterapia intensificata entro 6 settimane. I pazienti ricevono giornalmente desametasone orale nei giorni 1-10, carmustina IV il giorno 2, melfalan IV il giorno 3, etoposide IV giornalmente e citarabina IV due volte al giorno nei giorni 4-7. I pazienti ricevono anche filgrastim (G-CSF) a partire dal giorno 11 e continuano fino alla raccolta delle cellule staminali del sangue periferico (PBSC).
• Entro 4-6 settimane dalla raccolta delle PBSC, i pazienti vengono sottoposti a radiochemioterapia mieloablativa comprendente radioterapia nei giorni da -6 a -4 e ciclofosfamide IV nei giorni da -3 a -2. I pazienti vengono quindi sottoposti a trapianto di PBSC il giorno 0.

Braccio II

• Consolidamento: i pazienti ricevono 2 cicli aggiuntivi di chemioterapia di induzione come consolidamento (per un totale di 8 cicli di chemioterapia).
• Mantenimento: entro 4 settimane dal consolidamento del braccio II, i pazienti ricevono interferone alfa per via sottocutanea (SC) 3 giorni a settimana in assenza di tossicità inaccettabile o progressione o recidiva della malattia. I pazienti che manifestano la prima recidiva o progressione durante la terapia di mantenimento possono ricevere una chemioterapia intensificata come nel braccio I.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: un totale di 210 pazienti sarà maturato per questo studio entro 5 anni.