Химиотерапия с последующей лучевой терапией и трансплантацией периферических стволовых клеток по сравнению с химиотерапией в сочетании с альфа-интерфероном при лечении пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны III или IV стадии

ЦЕЛИ:

• Сравните безрецидивную выживаемость пациентов с ранее не леченной распространенной лимфомой из клеток мантии, получавших интенсивную химиотерапию с последующей миелоаблативной радиохимиотерапией и трансплантацией стволовых клеток периферической крови (PBSCT), по сравнению со стандартной терапией и поддерживающей интерфероном альфа.
• Сравните общую выживаемость пациентов, получавших раннюю и позднюю миелоаблативную радиохимиотерапию и PBSCT.
• Сравните безрецидивную выживаемость и общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме, с контрольной группой в аналогичных случаях в прошлом.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование. Пациентов стратифицируют в соответствии с факторами риска (статус ECOG выше 1, уровень ЛДГ в сыворотке выше нормы и/или поражение экстранодальной лимфомой) и участвующим центром. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

• Индукция: все пациенты получают 4 курса циторедуктивной химиотерапии, включающей комбинацию антрациклинов. Пациенты, не достигшие полной ремиссии после 4 курсов, получают 2 дополнительных курса индукционной химиотерапии. Пациенты без хотя бы частичного ответа после 6 курсов прекращают лечение; те, у кого есть хотя бы частичный ответ, переходят к группе I или II.

Рука я

• Консолидация: пациенты, достигшие полной или частичной ремиссии после 4-6 курсов индукционной терапии, начинают интенсивную химиотерапию в течение 6 недель. Пациенты получают перорально дексаметазон ежедневно в дни 1-10, кармустин в/в во 2-й день, мелфалан в/в в 3-й день, этопозид в/в ежедневно и цитарабин в/в 2 раза в день в 4-7 дни. Пациенты также получают филграстим (G-CSF), начиная с 11-го дня и продолжая до тех пор, пока не будут собраны стволовые клетки периферической крови (PBSC).
• В течение 4-6 недель после сбора PBSC пациентам проводят миелоаблативную радиохимиотерапию, включающую лучевую терапию в дни с -6 по -4 и циклофосфамид внутривенно в дни с -3 по -2. Затем пациентам проводят трансплантацию PBSC в день 0.

Рука II

• Консолидация: пациенты получают 2 дополнительных курса индукционной химиотерапии в качестве консолидации (всего 8 курсов химиотерапии).
• Поддерживающая терапия: в течение 4 недель после консолидации II группы пациенты получают интерферон альфа подкожно (п/к) 3 дня в неделю при отсутствии неприемлемой токсичности, прогрессирования или рецидива заболевания. Пациенты, у которых наблюдается первый рецидив или прогрессирование во время поддерживающей терапии, могут получать интенсивную химиотерапию, как в группе I.

Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 5 лет будет набрано 210 пациентов.