Quimioterapia seguida de radioterapia y trasplante de células madre periféricas en comparación con quimioterapia más interferón alfa en el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto en estadio III o estadio IV

OBJETIVOS:

• Compare la supervivencia libre de enfermedad de los pacientes con linfoma de células del manto avanzado sin tratamiento previo tratados con quimioterapia intensificada seguida de radioquimioterapia mieloablativa y trasplante de células madre de sangre periférica (PBSCT) frente a la terapia estándar y el mantenimiento con interferón alfa.
• Compare la supervivencia general de los pacientes tratados con radioquimioterapia mieloablativa temprana versus tardía y PBSCT.
• Compare la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global de los pacientes tratados con este régimen frente a controles históricos de casos similares.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se estratifican según los factores de riesgo (estado funcional ECOG superior a 1, nivel sérico de LDH por encima de lo normal y/o afectación de linfoma extraganglionar) y el centro participante. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

• Inducción: Todos los pacientes reciben 4 cursos de quimioterapia citorreductora que comprende una combinación que contiene antraciclina. Los pacientes que no logran una remisión completa después de 4 ciclos reciben 2 ciclos adicionales de quimioterapia de inducción. Los pacientes sin una respuesta al menos parcial después de 6 cursos suspenden el tratamiento; aquellos con al menos una respuesta parcial proceden al brazo I o II.

brazo yo

• Consolidación: los pacientes que logran una remisión completa o parcial después de 4 a 6 ciclos de terapia de inducción comienzan la quimioterapia intensificada dentro de las 6 semanas. Los pacientes reciben dexametasona oral todos los días los días 1 a 10, carmustina IV el día 2, melfalán IV el día 3, etopósido IV todos los días y citarabina IV dos veces al día los días 4 a 7. Los pacientes también reciben filgrastim (G-CSF) a partir del día 11 y continúan hasta que se recolectan las células madre de sangre periférica (PBSC).
• Dentro de las 4 a 6 semanas posteriores a la recolección de PBSC, los pacientes se someten a radioquimioterapia mieloablativa que comprende radioterapia los días -6 a -4 y ciclofosfamida IV los días -3 a -2. Luego, los pacientes se someten a un trasplante de PBSC el día 0.

Brazo II

• Consolidación: los pacientes reciben 2 ciclos adicionales de quimioterapia de inducción como consolidación (para un total de 8 ciclos de quimioterapia).
• Mantenimiento: dentro de las 4 semanas posteriores a la consolidación del brazo II, los pacientes reciben interferón alfa por vía subcutánea (SC) 3 días a la semana en ausencia de toxicidad inaceptable o progresión o recaída de la enfermedad. Los pacientes que experimentan una primera recaída o progresión durante la terapia de mantenimiento pueden recibir quimioterapia intensificada como en el grupo I.

Los pacientes son seguidos cada 3 meses.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 210 pacientes para este estudio dentro de los 5 años.