Chimiothérapie suivie d'une radiothérapie et d'une greffe de cellules souches périphériques par rapport à la chimiothérapie associée à l'interféron alpha dans le traitement de patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau de stade III ou IV

OBJECTIFS:

• Comparez la survie sans maladie des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau avancé non traité auparavant et traités par une chimiothérapie intensifiée suivie d'une radiochimiothérapie myéloablative et d'une greffe de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) par rapport au traitement standard et à l'interféron alfa d'entretien.
• Comparez la survie globale des patients traités par radiochimiothérapie myéloablative précoce vs tardive et PBSCT.
• Comparez la survie sans maladie et la survie globale des patients traités avec ce régime par rapport aux témoins historiques de cas similaires.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés en fonction des facteurs de risque (indice de performance ECOG supérieur à 1, taux sérique de LDH supérieur à la normale et/ou atteinte d'un lymphome extraganglionnaire) et du centre participant. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

• Induction : Tous les patients reçoivent 4 cures de chimiothérapie cytoréductrice comprenant une association contenant une anthracycline. Les patients n'obtenant pas de rémission complète après 4 cycles reçoivent 2 cycles supplémentaires de chimiothérapie d'induction. Les patients sans réponse au moins partielle après 6 cures arrêtent le traitement ; ceux qui ont au moins une réponse partielle passent au bras I ou II.

Bras je

• Consolidation : Les patients obtenant une rémission complète ou partielle après 4 à 6 cycles de traitement d'induction commencent une chimiothérapie intensifiée dans les 6 semaines. Les patients reçoivent quotidiennement de la dexaméthasone orale les jours 1 à 10, la carmustine IV le jour 2, le melphalan IV le jour 3, l'étoposide IV quotidiennement et la cytarabine IV deux fois par jour les jours 4 à 7. Les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF) à partir du jour 11 et jusqu'à ce que les cellules souches du sang périphérique (PBSC) soient récoltées.
• Dans les 4 à 6 semaines suivant la récolte du PBSC, les patients subissent une radiochimiothérapie myéloablative comprenant une radiothérapie les jours -6 à -4 et du cyclophosphamide IV les jours -3 à -2. Les patients subissent ensuite une greffe de PBSC au jour 0.

Bras II

• Consolidation : les patients reçoivent 2 cours supplémentaires de chimiothérapie d'induction en tant que consolidation (pour un total de 8 cours de chimiothérapie).
• Entretien : Dans les 4 semaines suivant la consolidation du bras II, les patients reçoivent de l'interféron alfa par voie sous-cutanée (SC) 3 jours par semaine en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie ou de rechute. Les patients qui présentent une première rechute ou progression au cours du traitement d'entretien peuvent recevoir une chimiothérapie intensifiée comme dans le bras I.

Les patients sont suivis tous les 3 mois.

RECUL PROJETÉ : Un total de 210 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 5 ans.