Chemotherapie gevolgd door bestralingstherapie en perifere stamceltransplantatie in vergelijking met chemotherapie plus interferon-alfa bij de behandeling van patiënten met stadium III of stadium IV mantelcellymfoom

DOELSTELLINGEN:

• Vergelijk de ziektevrije overleving van patiënten met niet eerder behandeld gevorderd mantelcellymfoom behandeld met geïntensiveerde chemotherapie gevolgd door myeloablatieve radiochemotherapie en perifere bloedstamceltransplantatie (PBSCT) versus standaardtherapie en onderhoud met interferon alfa.
• Vergelijk de algehele overleving van patiënten die werden behandeld met vroege versus late myeloablatieve radiochemotherapie en PBSCT.
• Vergelijk ziektevrije overleving en algehele overleving van patiënten die met dit regime werden behandeld versus historische controles van vergelijkbare gevallen.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd op basis van risicofactoren (ECOG-prestatiestatus hoger dan 1, LDH-serumspiegel boven normaal en/of betrokkenheid van extranodaal lymfoom) en deelnemend centrum. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

• Inductie: Alle patiënten krijgen 4 kuren cytoreductieve chemotherapie bestaande uit een anthracycline-bevattende combinatie. Patiënten die na 4 kuren geen volledige remissie bereiken, krijgen 2 extra kuren inductiechemotherapie. Patiënten zonder ten minste een gedeeltelijke respons na 6 kuren stoppen met de behandeling; degenen met ten minste een gedeeltelijke respons gaan door naar arm I of II.

Arm ik

• Consolidatie: patiënten die volledige of gedeeltelijke remissie bereiken na 4-6 kuren inductietherapie, beginnen binnen 6 weken met geïntensiveerde chemotherapie. Patiënten krijgen dagelijks oraal dexamethason op dag 1-10, carmustine IV op dag 2, melfalan IV op dag 3, etoposide IV dagelijks en cytarabine IV tweemaal daags op dag 4-7. Patiënten krijgen ook filgrastim (G-CSF) vanaf dag 11 en gaan door totdat perifere bloedstamcellen (PBSC) zijn geoogst.
• Binnen 4-6 weken na PBSC-oogst ondergaan patiënten myeloablatieve radiochemotherapie bestaande uit radiotherapie op dag -6 tot -4 en cyclofosfamide IV op dag -3 tot -2. Patiënten ondergaan vervolgens PBSC-transplantatie op dag 0.

Arm II

• Consolidatie: Patiënten krijgen 2 extra kuren inductiechemotherapie als consolidatie (voor een totaal van 8 chemotherapiekuren).
• Onderhoud: Binnen 4 weken na arm II-consolidatie krijgen patiënten 3 dagen per week interferon alfa subcutaan (SC) bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie of terugval. Patiënten die tijdens de onderhoudstherapie voor het eerst een terugval of progressie ervaren, kunnen intensievere chemotherapie krijgen, zoals in arm I.

Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Binnen 5 jaar zullen in totaal 210 patiënten voor deze studie worden opgebouwd.