Chemoterapie následovaná radiační terapií a transplantací periferních kmenových buněk ve srovnání s chemoterapií plus Interferon Alfa při léčbě pacientů s lymfomem z plášťových buněk stadia III nebo stadia IV

CÍLE:

• Porovnejte přežití bez onemocnění pacientů s dříve neléčeným pokročilým lymfomem z plášťových buněk léčených intenzifikovanou chemoterapií následovanou myeloablativní radiochemoterapií a transplantací kmenových buněk z periferní krve (PBSCT) vs. standardní terapií a udržovací léčbou interferonem alfa.
• Porovnejte celkové přežití pacientů léčených časnou vs pozdní myeloablativní radiochemoterapií a PBSCT.
• Porovnejte přežití bez onemocnění a celkové přežití pacientů léčených tímto režimem s historickými kontrolami podobných případů.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle rizikových faktorů (výkonnostní stav ECOG vyšší než 1, hladina LDH v séru nad normou a/nebo postižení extranodálního lymfomu) a zúčastněného centra. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

• Indukce: Všichni pacienti dostávají 4 cykly cytoredukční chemoterapie zahrnující kombinaci obsahující antracykliny. Pacienti, kteří nedosáhnou kompletní remise po 4 cyklech, dostanou 2 další cykly indukční chemoterapie. Pacienti bez alespoň částečné odpovědi po 6 cyklech léčbu ukončí; ti s alespoň částečnou odpovědí pokračují do ramene I nebo II.

Rameno I

• Konsolidace: Pacienti, kteří dosáhli kompletní nebo částečné remise po 4-6 cyklech indukční terapie, zahajují intenzifikovanou chemoterapii během 6 týdnů. Pacienti dostávají perorálně dexamethason denně 1. až 10. den, karmustin IV den 2, melfalan IV den 3, etoposid IV denně a cytarabin IV dvakrát denně 4. až 7. den. Pacienti také dostávají filgrastim (G-CSF) počínaje 11. dnem a pokračují, dokud nejsou odebrány kmenové buňky z periferní krve (PBSC).
• Během 4-6 týdnů po odběru PBSC pacienti podstoupí myeloablativní radiochemoterapii zahrnující radioterapii ve dnech -6 až -4 a cyklofosfamid IV ve dnech -3 až -2. Pacienti pak podstoupí transplantaci PBSC v den 0.

Rameno II

• Konsolidace: Pacienti dostávají 2 další cykly indukční chemoterapie jako konsolidace (celkem 8 cyklů chemoterapie).
• Udržování: Během 4 týdnů po konsolidaci ramene II dostávají pacienti interferon alfa subkutánně (SC) 3 dny v týdnu bez nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění nebo relapsu. Pacienti, u kterých dojde během udržovací terapie k prvnímu relapsu nebo progresi, mohou dostat intenzifikovanou chemoterapii jako v rameni I.

Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 5 let nashromážděno celkem 210 pacientů.