Irinotecan og Carboplatin som forhåndsvindusterapi ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert rabdomyosarkom med middels risiko eller høyrisiko

MÅL:

Hoved

• Bestem responsraten hos pasienter med nylig diagnostisert mellom- eller høyrisiko rabdomyosarkom behandlet med forhåndsvindusbehandling som omfatter irinotekan og karboplatin.
• Bestem de akutte toksiske effektene av dette regimet kombinert med strålebehandling hos disse pasientene.
• Bestem sikkerheten og gjennomførbarheten av dette regimet hos disse pasientene.
• Bestem graden av lokal kontroll oppnådd hos pasienter behandlet med dette regimet i kombinasjon med intensitetsmodulert strålebehandling.
• Bestem sikkerheten og gjennomførbarheten av å administrere vedlikeholdsbehandling som omfatter irinotekan til pasienter med høyrisiko rabdomyosarkom som behandles med dette regimet.

Sekundær

• Korreler, foreløpig, in vitro-målinger av angiogenese med kliniske trekk (sykdomsgrad), respons på terapi og utfall hos pasienter behandlet med dette regimet.
• Bestem, foreløpig, effekten av dette regimet, i form av forbedrede resultater, hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en pilotstudie.

• Kurs 1 og 2: Pasienter får karboplatin IV over 1 time på dag 1 og irinotecan IV over 1 time på dag 1-5 og 8-12. Behandlingen gjentas hver 21. dag i totalt 2 kurer.
• Kurs 3-5: Pasienter får vincristine IV på dag 1, 8 og 15; deksrazoksan IV over 15-30 minutter, doksorubicin IV over 15-30 minutter, og cyklofosfamid IV over 1 time på dag 1 og 2; og filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) én gang daglig fra ca. dag 3 og fortsetter til blodtellingen er gjenopprettet. Behandlingen gjentas hver 21. dag i totalt 3 kurer.

Noen pasienter kan gjennomgå kirurgisk reseksjon av svulsten etter fullført kurs 5. Etter kurs 5 får pasientene strålebehandling én gang daglig, 5 dager i uken, i 4-5,5 uker.

• Kurs 6 og 7*: Pasienter får vinkristin IV og karboplatin IV over 1 time på dag 1; irinotecan IV over 1 time på dag 1-5 og 8-12; og G-CSF SC én gang daglig begynner på ca. dag 13 og fortsetter til blodtellingen er gjenopprettet. Behandlingen gjentas hver 21. dag i totalt 2 kurer.

MERK: *Pasienter som utvikler sykdomsprogresjon i løpet av kurs 1 eller 2, får ikke ytterligere irinotekan og karboplatin. I stedet får pasientene ifosfamid og etoposid som i kurs 8 og 9.

• Kurs 8 og 9: Pasienter får vincristin IV på dag 1; etoposid IV over 1 time og ifosfamid IV over 2 timer på dag 1-5; og G-CSF SC én gang daglig begynner på ca. dag 6 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg. Behandlingen gjentas hver 21. dag i totalt 2 kurer.
• Kurs 10: Pasienter får vinkristin IV på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36 og 43; deksrazoksan IV over 15-30 minutter, doksorubicin IV over 15-30 minutter, og cyklofosfamid IV over 1 time på dag 1 og 2; og filgrastim SC som begynner på ca. dag 3 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg (1 kur).
• Kurs 11 og 12: Pasienter får etoposid IV i løpet av 1 time og ifosfamid IV over 2 timer på dag 1-5 og G-CSF SC én gang daglig fra ca. dag 6 og fortsetter til blodtellingen er gjenopprettet. Behandlingen gjentas hver 21. dag i totalt 2 kurer.

Pasienter med høyrisikosykdom fortsetter til vedlikeholdsbehandling.

• Vedlikeholdsbehandling*: Pasienter får irinotecan IV over 1 time på dag 1-5 og 8-12. Behandlingen gjentas hver 21. dag i totalt 6 kurer.

MERK: *Pasienter som utvikler sykdomsprogresjon i løpet av kurs 1 eller 2, får ikke ytterligere irinotekan.

I alle kurer fortsetter behandlingen i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon eller tilbakefall etter initial respons.

Pasientene følges månedlig i 1 år, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år, og deretter årlig.

*Fra og med A(8), vil pasienter gjennomgå PET-skanninger i stedet for beinskanninger, etter PIs skjønn.