Irynotekan i karboplatyna jako terapia z góry w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym średniego lub wysokiego ryzyka

CELE:

Podstawowy

• Określ odsetek odpowiedzi u pacjentów z nowo rozpoznanym mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym o średnim lub wysokim ryzyku, leczonych przedoperacyjną terapią okienną obejmującą irynotekan i karboplatynę.
• Określenie ostrych skutków toksycznych tego schematu w połączeniu z radioterapią u tych pacjentów.
• Określić bezpieczeństwo i wykonalność tego schematu u tych pacjentów.
• Określ stopień kontroli miejscowej uzyskany u pacjentów leczonych tym schematem w połączeniu z radioterapią o modulowanej intensywności.
• Określenie bezpieczeństwa i wykonalności podawania terapii podtrzymującej obejmującej irynotekan pacjentom z mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym wysokiego ryzyka leczonym tym schematem.

Wtórny

• Wstępnie skorelować pomiary angiogenezy in vitro z cechami klinicznymi (zakresem choroby), odpowiedzią na leczenie i wynikiem u pacjentów leczonych tym schematem.
• Określ wstępnie skuteczność tego schematu pod względem poprawy wyników u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie pilotażowe.

• Kursy 1 i 2: Pacjenci otrzymują karboplatynę dożylnie przez 1 godzinę w dniu 1 i irynotekan dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1-5 i 8-12. Leczenie powtarza się co 21 dni w sumie 2 kursy.
• Kursy 3-5: Pacjenci otrzymują winkrystynę IV w dniach 1, 8 i 15; deksrazoksan IV przez 15-30 minut, doksorubicyna IV przez 15-30 minut i cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach 1 i 2; i filgrastym (G-CSF) podskórnie (sc.) raz dziennie, rozpoczynając około 3. dnia i kontynuując do czasu powrotu liczby krwinek. Leczenie powtarza się co 21 dni przez łącznie 3 kursy.

Niektórzy pacjenci mogą zostać poddani chirurgicznej resekcji guza po ukończeniu kursu 5. Po 5 kursie pacjenci poddawani są radioterapii raz dziennie, 5 dni w tygodniu, przez 4-5,5 tygodnia.

• Kursy 6 i 7*: Pacjenci otrzymują winkrystynę IV i karboplatynę IV przez 1 godzinę pierwszego dnia; irinotekan IV przez 1 godzinę w dniach 1-5 i 8-12; i G-CSF SC raz dziennie, począwszy od około 13 dnia i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi. Leczenie powtarza się co 21 dni w sumie 2 kursy.

UWAGA: *Pacjenci, u których doszło do progresji choroby podczas kursów 1 lub 2, nie otrzymują dalszej dawki irynotekanu i karboplatyny. Zamiast tego pacjenci otrzymują ifosfamid i etopozyd jak w kursach 8 i 9.

• Kursy 8 i 9: Pacjenci otrzymują winkrystynę IV w dniu 1; etopozyd IV przez 1 godzinę i ifosfamid IV przez 2 godziny w dniach 1-5; i G-CSF SC raz dziennie, począwszy od około 6 dnia i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi. Leczenie powtarza się co 21 dni w sumie 2 kursy.
• Kurs 10: Pacjenci otrzymują winkrystynę IV w dniach 1, 8, 15, 22, 29, 36 i 43; deksrazoksan IV przez 15-30 minut, doksorubicyna IV przez 15-30 minut i cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach 1 i 2; i filgrastym s.c., rozpoczynając około 3. dnia i kontynuując do czasu powrotu liczby krwinek (1 kurs).
• Kurs 11 i 12: Pacjenci otrzymują etopozyd dożylny przez 1 godzinę i ifosfamid dożylny przez 2 godziny w dniach 1-5 oraz G-CSF sc. raz dziennie, począwszy od około 6 dnia i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi. Leczenie powtarza się co 21 dni w sumie 2 kursy.

Pacjenci z chorobą wysokiego ryzyka przystępują do leczenia podtrzymującego.

• Terapia podtrzymująca*: Pacjenci otrzymują irynotekan dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1-5 i 8-12. Leczenie powtarza się co 21 dni przez łącznie 6 kursów.

UWAGA: *Pacjenci, u których doszło do progresji choroby podczas kursów 1 lub 2, nie otrzymują dalszej dawki irynotekanu.

We wszystkich kursach leczenie jest kontynuowane przy braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji lub nawrotu choroby po początkowej odpowiedzi.

Pacjentów obserwuje się co miesiąc przez 1 rok, co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie co roku.

*Począwszy od A(8), pacjenci będą poddawani skanom PET zamiast skanom kości, według uznania PI.