Иринотекан и карбоплатин в качестве терапии предварительного окна в лечении пациентов с недавно диагностированной рабдомиосаркомой промежуточного или высокого риска

ЦЕЛИ:

Начальный

• Определить частоту ответа у пациентов с недавно диагностированной рабдомиосаркомой промежуточного или высокого риска, которых лечили опережающей оконной терапией, включающей иринотекан и карбоплатин.
• Определите острые токсические эффекты этого режима в сочетании с лучевой терапией у этих пациентов.
• Определите безопасность и осуществимость этого режима у этих пациентов.
• Определите уровень местного контроля, достигнутого у пациентов, получавших лечение по этому режиму в сочетании с лучевой терапией с модулированной интенсивностью.
• Определить безопасность и целесообразность поддерживающей терапии, включающей иринотекан, у пациентов с рабдомиосаркомой высокого риска, получающих лечение по этой схеме.

Среднее

• Предварительно сопоставьте измерения ангиогенеза in vitro с клиническими признаками (степенью заболевания), реакцией на терапию и исходом у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
• Предварительно определите эффективность этого режима с точки зрения улучшения исходов у этих пациентов.

ПЛАН: Это экспериментальное исследование.

• Курсы 1 и 2: пациенты получают карбоплатин в/в в течение 1 часа в 1-й день и иринотекан в/в в течение 1 часа в 1-5 и 8-12 дни. Лечение повторяют каждые 21 день, всего 2 курса.
• Курсы 3-5: пациенты получают винкристин в/в в дни 1, 8 и 15; дексразоксан в/в в течение 15-30 минут, доксорубицин в/в в течение 15-30 минут и циклофосфамид в/в в течение 1 часа в дни 1 и 2; и филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к) один раз в день, начиная примерно с 3-го дня и продолжая до восстановления показателей крови. Лечение повторяют каждые 21 день, всего 3 курса.

Некоторым больным может быть выполнена хирургическая резекция опухоли после завершения 5 курса. После 5 курса больным проводят лучевую терапию 1 раз в сутки 5 дней в неделю в течение 4-5,5 недель.

• Курсы 6 и 7*: пациенты получают винкристин в/в и карбоплатин в/в в течение 1 часа в 1-й день; иринотекан в/в в течение 1 часа в дни 1-5 и 8-12; и Г-КСФ подкожно один раз в день, начиная примерно с 13-го дня и продолжая до восстановления показателей крови. Лечение повторяют каждые 21 день, всего 2 курса.

ПРИМЕЧАНИЕ: *Пациенты, у которых развивается прогрессирование заболевания во время 1 или 2 курсов, не получают дальнейшего лечения иринотеканом и карбоплатином. Вместо этого пациенты получают ифосфамид и этопозид, как и в курсах 8 и 9.

• Курсы 8 и 9: пациенты получают винкристин в/в в 1-й день; этопозид в/в в течение 1 часа и ифосфамид в/в в течение 2 часов в дни 1-5; и Г-КСФ подкожно один раз в день, начиная примерно с 6-го дня и продолжая до восстановления показателей крови. Лечение повторяют каждые 21 день, всего 2 курса.
• Курс 10: пациенты получают винкристин внутривенно в дни 1, 8, 15, 22, 29, 36 и 43; дексразоксан в/в в течение 15-30 минут, доксорубицин в/в в течение 15-30 минут и циклофосфамид в/в в течение 1 часа в дни 1 и 2; и филграстим подкожно, начиная примерно с 3-х суток и продолжая до восстановления показателей крови (1 курс).
• Курс 11 и 12: пациенты получают этопозид в/в в течение 1 часа и ифосфамид в/в в течение 2 часов в дни 1-5 и Г-КСФ подкожно один раз в день, начиная примерно с 6-го дня и продолжая до восстановления показателей крови. Лечение повторяют каждые 21 день, всего 2 курса.

Пациенты с высоким риском заболевания переходят на поддерживающую терапию.

• Поддерживающая терапия*: пациенты получают иринотекан внутривенно в течение 1 часа в дни 1-5 и 8-12. Лечение повторяют каждые 21 день, всего 6 курсов.

ПРИМЕЧАНИЕ: *Пациенты, у которых развивается прогрессирование заболевания во время курсов 1 или 2, не получают дальнейшего лечения иринотеканом.

Во всех курсах лечение продолжают при отсутствии неприемлемой токсичности, прогрессирования или рецидива заболевания после первоначального ответа.

Пациенты наблюдаются ежемесячно в течение 1 года, каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 1 года, а затем ежегодно.

*Начиная с A(8), пациенты будут проходить сканирование ПЭТ вместо сканирования костей по усмотрению PI.