En undersøkelse av Gardasil™ (qHPV-vaksine) for å redusere forekomsten av anogenitale vorter hos unge menn (V501-020)
24. juli 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En undersøkelsesvaksine for å redusere forekomsten av anogenitale vorter hos unge menn
Denne studien ble utført for å demonstrere at Gardasil™ (kvadrivalent humant papillomavirus [qHPV]-vaksine) 1) tolereres godt hos unge menn, 2) reduserer forekomsten av ytre genitale lesjoner hos unge menn, 3) reduserer forekomsten av anal intraepitelial neoplasi (AIN). ) eller analkreft hos menn som har sex med menn (MSM), og 4) reduserer forekomsten av humant papillomavirus (HPV)-infeksjon hos unge menn.
I den 7-måneders basisstudien fikk deltakerne tilfeldig tildelt qHPV-vaksine eller placebo på dag 1, måned 2 og måned 6. Oppfølgingen av basisstudien fortsatte til og med måned 36.
I utvidelse 1 (EXT1) ble deltakere som fikk placebo eller et ufullstendig qHPV-vaksineregime i basisstudien tilbudt qHPV-vaksine.
Deltakerne ble fulgt i EXT1 i 7 måneder.
I utvidelse 2 [LTFU (EXT2)] ble langsiktig effektivitet, immunogenisitet og sikkerhet for qHPV-vaksine fulgt opp til 10 år etter studieregistrering.
Deltakere som mottok ≥1 dose qHPV-vaksine i basisstudien eller EXT1 var kvalifisert til å registrere seg i LTFU (EXT2).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
4065
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 26 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske heterofile menn mellom 16 år og 23 år og 364 dager. Friske menn som har sex med menn (MSM) mellom 16 år og 26 år og 364 dager.
- Ingen kliniske bevis på genitale lesjoner som tyder på seksuelt overførbar sykdom, og ingen historie med anogenitale vorter
- Ytterligere kriterier vil bli diskutert med deg av legen
Ekskluderingskriterier:
- Deltar samtidig i en klinisk studie som involverer innsamling av genitale prøver
- Anamnese med kjent tidligere vaksinasjon med en HPV-vaksine
- Fikk en inaktivert vaksine innen 14 dager eller en levende virusvaksine innen 21 dager før påmelding
- Historie om en alvorlig allergisk reaksjon som krevde medisinsk intervensjon
- Mottok immunglobulin eller blodavledede produkter innen 6 måneder før den første studieinjeksjonen
- Historie med splenektomi, immunforstyrrelser eller mottak av immundempende midler
- Immunkompromittert eller diagnostisert med HIV-infeksjon
- Kjent trombocytopeni eller en hvilken som helst koagulasjonsforstyrrelse som ville kontraindisere intramuskulære injeksjoner
- Historie om nylig eller pågående alkohol- eller narkotikamisbruk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: qHPV-vaksine
Vaksinasjonsperioden for basisstudien omfattet dag 1 til og med måned 7, hvor deltakerne fikk qHPV-vaksinasjon på dag 1, måned 2 og måned 6. Oppfølging av basisstudien omfattet måned 7 til og med måned 36.
|
0,5 ml intramuskulær injeksjon i deltamuskelen på dag 1, måned 2 og måned 6 i basisstudien
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Vaksinasjonsperioden for basisstudien omfattet dag 1 til og med måned 7, hvor deltakerne fikk placebo på dag 1, måned 2 og måned 6. Oppfølging av basisstudien omfattet måned 7 til og med måned 36.
|
0,5 ml intramuskulær injeksjon i deltamuskelen på dag 1, måned 2 og måned 6 i basisstudien
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grunnstudie: Forekomst av humant papillomavirus (HPV) type 6/11/16/18-relaterte eksterne kjønnsvorter, penis/perianal/perineal intraepitelial neoplasi (PIN), penis, perianal eller perineal kreft
Tidsramme: Grunnstudie: til og med måned 36
|
Deltakere med HPV 6/11/16/18-relaterte eksterne kjønnsvorter, penis/perianal/perineal intraepitelial neoplasi (PIN), penis, perianal eller perineal kreft per 100 personår med oppfølging ble vurdert.
|
Grunnstudie: til og med måned 36
|
|
Samlet studie: Forekomst av HPV Type 6/11-relaterte kjønnsvorter
Tidsramme: Inntil 10 år etter den første dosen av qHPV-vaksine
|
Forekomst av HPV Type 6/11-relaterte kjønnsvorter uttrykkes som hendelser per 10 000 personår med oppfølging.
|
Inntil 10 år etter den første dosen av qHPV-vaksine
|
|
Overordnet studie: Forekomst av HPV Type 6/11/16/18-relatert eksterne kjønnsvorter, PIN, penis, perianal eller perineal kreft
Tidsramme: Inntil 10 år etter den første dosen av qHPV-vaksine
|
Forekomst av HPV Type 6/11/16/18-relaterte eksterne kjønnsvorter, PIN, penis, perianal eller perineal kreft uttrykkes som hendelser per 10 000 personår med oppfølging.
|
Inntil 10 år etter den første dosen av qHPV-vaksine
|
|
Samlet studie: Forekomst av HPV Type 6/11/16/18-relatert anal intraepitelial neoplasi (AIN) og analkreft
Tidsramme: Inntil 10 år etter den første dosen av qHPV-vaksine
|
Forekomst av HPV Type 6/11/16/18-relatert AIN og analkreft uttrykkes som hendelser per 10 000 personår med oppfølging.
MSM er menn som har sex med menn.
|
Inntil 10 år etter den første dosen av qHPV-vaksine
|
|
Grunnstudie: Antall deltakere med alvorlige uønskede opplevelser på injeksjonsstedet (AE)
Tidsramme: Grunnstudie: til og med dag 5 etter eventuell vaksinasjon
|
En uønsket hendelse er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av SPONSORENS produkt, uansett om den anses relatert til bruken av produktet eller ikke.
Enhver forverring av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av SPONSORENS produkt, er også en negativ opplevelse.
En alvorlig AE er invalidiserende med manglende evne til å arbeide eller gjøre vanlige aktiviteter.
|
Grunnstudie: til og med dag 5 etter eventuell vaksinasjon
|
|
Grunnstudie: Antall deltakere med vaksinerelaterte alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Grunnstudie: til og med måned 36
|
En alvorlig bivirkning er en AE som 1) resulterer i døden, 2) er livstruende, 3) resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, 4) resulterer i eller forlenger en eksisterende sykehusinnleggelse, 5) er en medfødt anomali eller fødselsdefekt , 6) er en kreftsykdom, 7) er en overdose, eller 8) basert på passende medisinsk vurdering kan sette deltakeren i fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep.
En vaksinerelatert AE er en som etterforskeren vurderer å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til studievaksine.
|
Grunnstudie: til og med måned 36
|
|
LTFU (EXT2): Antall deltakere med vaksinerelaterte SAE
Tidsramme: LTFU (EXT2): Tidlig vaksinasjonsgruppe: opptil 12 år etter siste dose av qHPV-vaksine; LTFU (EXT2) Catch-up vaksinasjonsgruppe: opptil 7 år etter siste dose av qHPV-vaksine
|
En SAE er en AE som 1) resulterer i døden, 2) er livstruende, 3) resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, 4) resulterer i eller forlenger en eksisterende sykehusinnleggelse, 5) er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, 6 ) er en kreftsykdom, 7) er en overdose, eller 8) basert på passende medisinsk vurdering kan sette deltakeren i fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep.
En vaksinerelatert AE er en som etterforskeren vurderer å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til studievaksine.
|
LTFU (EXT2): Tidlig vaksinasjonsgruppe: opptil 12 år etter siste dose av qHPV-vaksine; LTFU (EXT2) Catch-up vaksinasjonsgruppe: opptil 7 år etter siste dose av qHPV-vaksine
|
|
LTFU (EXT2): Antall deltakere som døde
Tidsramme: LTFU (EXT2): Tidlig vaksinasjonsgruppe: opptil 12 år etter siste dose av qHPV-vaksine; LTFU (EXT2) Catch-up vaksinasjonsgruppe: opptil 7 år etter siste dose av qHPV-vaksine
|
Antall deltakere som døde ble vurdert.
|
LTFU (EXT2): Tidlig vaksinasjonsgruppe: opptil 12 år etter siste dose av qHPV-vaksine; LTFU (EXT2) Catch-up vaksinasjonsgruppe: opptil 7 år etter siste dose av qHPV-vaksine
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grunnstudie: Forekomst av HPV 6/11/16/18-relatert vedvarende infeksjon
Tidsramme: Grunnstudie: til og med måned 36
|
Deltakere med HPV Type 6/11/16/18-relatert vedvarende infeksjon per 100 personår med oppfølging ble vurdert.
|
Grunnstudie: til og med måned 36
|
|
Grunnstudie: Forekomst av HPV 6/11/16/18-relatert deoksyribonukleinsyre (DNA) påvisning
Tidsramme: Grunnstudie: til og med måned 36
|
Deltakere med HPV 6/11/16/18-relatert DNA-deteksjon per 100 personår med oppfølging ble vurdert.
|
Grunnstudie: til og med måned 36
|
|
Geometriske middeltitere til HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved 7. måned vurdert av Competitive Luminex Immunoassay (cLIA)
Tidsramme: Måned 7
|
Antistoffer mot HPV-typer ble målt ved bruk av cLIA.
Antistofftitere ble uttrykt som cLIA milli Merck enheter/ml (cLIA mMU/ml).
|
Måned 7
|
|
Geometriske gjennomsnittstitre til HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 36 vurdert av cLIA
Tidsramme: Måned 36
|
Antistoffer mot HPV-typer ble målt ved bruk av cLIA.
Antistofftitere ble uttrykt som cLIA milli Merck enheter/ml (cLIA mMU/ml).
|
Måned 36
|
|
Geometriske gjennomsnittstitre til HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 72 vurdert av cLIA
Tidsramme: Måned 72
|
Antistoffer mot HPV-typer ble målt ved bruk av cLIA.
Antistofftitere ble uttrykt som cLIA milli Merck enheter/ml (cLIA mMU/ml).
|
Måned 72
|
|
Geometriske gjennomsnittstitre til HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 120 vurdert av cLIA
Tidsramme: Måned 120
|
Antistoffer mot HPV-typer ble målt ved bruk av cLIA.
Antistofftitere ble uttrykt som cLIA milli Merck enheter/ml (cLIA mMU/ml).
|
Måned 120
|
|
Prosentandel av deltakere seropositive for HPV type 6, 11, 16 og 18 ved 7. måned vurdert av cLIA
Tidsramme: Måned 7
|
Antistoffer mot HPV-typer ble målt ved bruk av cLIA.
Terskler for seropositive var ≥20, 16, 20 og 24 cLIA mMU/mL for henholdsvis HPV Type 6, 11, 16 og 18.
|
Måned 7
|
|
Prosentandel av deltakere seropositive for HPV type 6, 11, 16 og 18 ved måned 36 vurdert av cLIA
Tidsramme: Måned 36
|
Antistoffer mot HPV-typer ble målt ved bruk av cLIA.
Terskler for seropositive var ≥20, 16, 20 og 24 cLIA mMU/mL for henholdsvis HPV Type 6, 11, 16 og 18.
|
Måned 36
|
|
Prosentandel av deltakere seropositive for HPV type 6, 11, 16 og 18 ved måned 72 vurdert av cLIA
Tidsramme: Måned 72
|
Antistoffer mot HPV-typer ble målt ved bruk av cLIA.
Terskler for seropositive var ≥20, 16, 20 og 24 cLIA mMU/mL for henholdsvis HPV Type 6, 11, 16 og 18.
|
Måned 72
|
|
Prosentandel av deltakere seropositive for HPV type 6, 11, 16 og 18 ved måned 120 vurdert av cLIA
Tidsramme: Måned 120
|
Antistoffer mot HPV-typer ble målt ved bruk av cLIA.
Terskler for seropositive var ≥20, 16, 20 og 24 cLIA mMU/mL for henholdsvis HPV Type 6, 11, 16 og 18.
|
Måned 120
|
|
Geometriske gjennomsnittstitre til HPV-type 6, 11, 16 og 18 ved måned 120 vurdert ved immunoglobulin G Luminex Immunoassay (IgG LIA)
Tidsramme: Måned 120
|
Antistoffer mot HPV-typer ble målt ved bruk av Luminex immunoassay (IgG-LIA).
Måleenheten for denne analysen er IgG LIA mMU/ml; denne enheten kan ikke sammenlignes direkte med cLIA mMU/ml-enheten rapportert for cLIA-resultatene.
|
Måned 120
|
|
Prosentandel av deltakere seropositive for HPV type 6, 11, 16 og 18 ved måned 120 vurdert av IgG LIA
Tidsramme: Måned 120
|
Antistoffer mot HPV-typer ble målt ved bruk av IgG LIA.
Terskler for seropositive var ≥9, 6, 5 og 5 IgG LIA mMU/mL for henholdsvis HPV-type 6, 11, 16 og 18.
|
Måned 120
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grunnstudie: Delstudie for å evaluere forekomsten av HPV 6/11/16/18-relatert anal intraepitelial neoplasi (AIN) og anal kreft hos menn som har sex med menn (MSM)
Tidsramme: Grunnstudie: til og med måned 36
|
Deltakere med HPV 6/11/16/18-relatert AIN eller analkreft per 100 personår med oppfølging ble vurdert.
|
Grunnstudie: til og med måned 36
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Doshi P, Bourgeois F, Hong K, Jones M, Lee H, Shamseer L, Spence O, Jefferson T. Adjuvant-containing control arms in pivotal quadrivalent human papillomavirus vaccine trials: restoration of previously unpublished methodology. BMJ Evid Based Med. 2020 Dec;25(6):213-219. doi: 10.1136/bmjebm-2019-111331. Epub 2020 Mar 17.
- Goldstone SE, Giuliano AR, Palefsky JM, Lazcano-Ponce E, Penny ME, Cabello RE, Moreira ED Jr, Baraldi E, Jessen H, Ferenczy A, Kurman R, Ronnett BM, Stoler MH, Bautista O, Das R, Group T, Luxembourg A, Zhou HJ, Saah A. Efficacy, immunogenicity, and safety of a quadrivalent HPV vaccine in men: results of an open-label, long-term extension of a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2022 Mar;22(3):413-425. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00327-3. Epub 2021 Nov 12.
- Tota JE, Giuliano AR, Goldstone SE, Dubin B, Saah A, Luxembourg A, Velicer C, Palefsky JM. Anogenital Human Papillomavirus (HPV) Infection, Seroprevalence, and Risk Factors for HPV Seropositivity Among Sexually Active Men Enrolled in a Global HPV Vaccine Trial. Clin Infect Dis. 2022 Apr 9;74(7):1247-1256. doi: 10.1093/cid/ciab603. Erratum In: Clin Infect Dis. 2023 Jan 04;:
- Goldstone SE, Jessen H, Palefsky JM, Giuliano AR, Moreira ED Jr, Vardas E, Aranda C, Hillman RJ, Ferris DG, Coutlee F, Marshall JB, Vuocolo S, Haupt RM, Guris D, Garner E. Quadrivalent HPV vaccine efficacy against disease related to vaccine and non-vaccine HPV types in males. Vaccine. 2013 Aug 20;31(37):3849-55. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.06.057. Epub 2013 Jul 2.
- Palefsky JM, Giuliano AR, Goldstone S, Moreira ED Jr, Aranda C, Jessen H, Hillman R, Ferris D, Coutlee F, Stoler MH, Marshall JB, Radley D, Vuocolo S, Haupt RM, Guris D, Garner EI. HPV vaccine against anal HPV infection and anal intraepithelial neoplasia. N Engl J Med. 2011 Oct 27;365(17):1576-85. doi: 10.1056/NEJMoa1010971.
- Giuliano AR, Palefsky JM, Goldstone S, Moreira ED Jr, Penny ME, Aranda C, Vardas E, Moi H, Jessen H, Hillman R, Chang YH, Ferris D, Rouleau D, Bryan J, Marshall JB, Vuocolo S, Barr E, Radley D, Haupt RM, Guris D. Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV Infection and disease in males. N Engl J Med. 2011 Feb 3;364(5):401-11. doi: 10.1056/NEJMoa0909537. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Apr 14;364(15):1481.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. september 2004
Primær fullføring (Faktiske)
31. juli 2009
Studiet fullført (Faktiske)
3. april 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. august 2004
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. august 2004
Først lagt ut (Anslag)
27. august 2004
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. august 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. juli 2018
Sist bekreftet
1. juli 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- V501-020 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
- Formerly-0904HPVHMES
- 2004_103
- 2004-002945-10 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://www.merck.com/clinicaltrials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .