Een onderzoeksstudie van Gardasil™ (qHPV-vaccin) bij het verminderen van de incidentie van anogenitale wratten bij jonge mannen (V501-020)
24 juli 2018 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een onderzoeksvaccin om de incidentie van anogenitale wratten bij jonge mannen te verminderen
Deze studie werd uitgevoerd om aan te tonen dat Gardasil™ (quadrivalent humaan papillomavirus [qHPV]-vaccin) 1) goed wordt verdragen door jonge mannen, 2) de incidentie van uitwendige genitale laesies bij jonge mannen vermindert, 3) de incidentie van anale intra-epitheliale neoplasie (AIN ) of anale kanker bij mannen die seks hebben met mannen (MSM), en 4) vermindert de incidentie van infectie met humaan papillomavirus (HPV) bij jonge mannen.
In de basisstudie van 7 maanden kregen de deelnemers een willekeurig toegewezen qHPV-vaccin of placebo op dag 1, maand 2 en maand 6. De follow-up van de basisstudie ging door tot en met maand 36.
In extensie 1 (EXT1) kregen deelnemers die een placebo of een onvolledig qHPV-vaccinatieregime kregen in de basisstudie een qHPV-vaccin aangeboden.
Deelnemers werden gevolgd in EXT1 gedurende 7 maanden.
In extensie 2 [LTFU (EXT2)] werden de langetermijneffectiviteit, immunogeniciteit en veiligheid van het qHPV-vaccin gevolgd tot 10 jaar na inschrijving in het onderzoek.
Deelnemers die ≥1 dosis qHPV-vaccin kregen in de basisstudie of EXT1 kwamen in aanmerking om deel te nemen aan LTFU (EXT2).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
4065
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar tot 26 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde heteroseksuele mannen in de leeftijd van 16 jaar tot 23 jaar en 364 dagen. Gezonde mannen die seks hebben met mannen (MSM) in de leeftijd van 16 jaar tot 26 jaar en 364 dagen.
- Geen klinisch bewijs van genitale laesies die wijzen op seksueel overdraagbare aandoeningen, en geen voorgeschiedenis van anogenitale wratten
- Aanvullende criteria worden door de arts met u besproken
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdig ingeschreven in een klinische studie waarbij genitale monsters werden verzameld
- Geschiedenis van bekende eerdere vaccinatie met een HPV-vaccin
- Ontvangen een geïnactiveerd vaccin binnen 14 dagen of een levend virusvaccin binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Geschiedenis van een ernstige allergische reactie waarvoor medische tussenkomst nodig was
- Immunoglobuline of van bloed afgeleide producten ontvangen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studie-injectie
- Geschiedenis van splenectomie, immuunstoornissen of het ontvangen van immunosuppressiva
- Immuungecompromitteerd of gediagnosticeerd met HIV-infectie
- Bekende trombocytopenie of een stollingsstoornis die een contra-indicatie zou zijn voor intramusculaire injecties
- Geschiedenis van recent of aanhoudend alcohol- of drugsmisbruik
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: qHPV-vaccin
De vaccinatieperiode voor de basisstudie omvatte dag 1 tot en met maand 7, gedurende welke tijd deelnemers qHPV-vaccinatie kregen op dag 1, maand 2 en maand 6. De follow-up voor de basisstudie omvatte maand 7 tot en met maand 36.
|
0,5 ml intramusculaire injectie in de deltaspier op dag 1, maand 2 en maand 6 in de basisstudie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
De vaccinatieperiode voor de basisstudie omvatte dag 1 tot en met maand 7, gedurende welke tijd de deelnemers placebo kregen op dag 1, maand 2 en maand 6. De follow-up voor de basisstudie omvatte maand 7 tot en met maand 36.
|
0,5 ml intramusculaire injectie in de deltaspier op dag 1, maand 2 en maand 6 in de basisstudie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Basisstudie: incidentie van humaan papillomavirus (HPV) type 6/11/16/18-gerelateerde uitwendige genitale wratten, penis/perianaal/perineaal intra-epitheliale neoplasie (PIN), penis-, perianaal- of perineale kanker
Tijdsspanne: Basisonderzoek: tot en met maand 36
|
Deelnemers met HPV 6/11/16/18-gerelateerde uitwendige genitale wratten, penis/perianale/perineale intra-epitheliale neoplasie (PIN), penis-, perianale of perineale kanker per 100 persoonsjaren follow-up werden beoordeeld.
|
Basisonderzoek: tot en met maand 36
|
|
Algehele studie: incidentie van HPV Type 6/11-gerelateerde genitale wratten
Tijdsspanne: Tot 10 jaar na de eerste dosis qHPV-vaccin
|
De incidentie van HPV Type 6/11-gerelateerde genitale wratten wordt uitgedrukt als gebeurtenissen per 10.000 persoonsjaren follow-up.
|
Tot 10 jaar na de eerste dosis qHPV-vaccin
|
|
Algehele studie: Incidentie van HPV Type 6/11/16/18-gerelateerde uitwendige genitale wratten, PIN, penis-, perianale of perineale kanker
Tijdsspanne: Tot 10 jaar na de eerste dosis qHPV-vaccin
|
De incidentie van HPV Type 6/11/16/18-gerelateerde uitwendige genitale wratten, PIN, penis-, perianale of perineale kanker wordt uitgedrukt als gebeurtenissen per 10.000 persoonsjaren follow-up.
|
Tot 10 jaar na de eerste dosis qHPV-vaccin
|
|
Algehele studie: Incidentie van HPV Type 6/11/16/18-gerelateerde anale intra-epitheliale neoplasie (AIN) en anale kanker
Tijdsspanne: Tot 10 jaar na de eerste dosis qHPV-vaccin
|
De incidentie van HPV Type 6/11/16/18-gerelateerde AIN en anale kanker wordt uitgedrukt als gebeurtenissen per 10.000 persoonsjaren follow-up.
MSM is mannen die seks hebben met mannen.
|
Tot 10 jaar na de eerste dosis qHPV-vaccin
|
|
Basisstudie: aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen op de injectieplaats (AE's)
Tijdsspanne: Basisstudie: tot en met dag 5 na elke vaccinatie
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de SPONSOR, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de SPONSOR, is ook een ongunstige ervaring.
Een ernstige AE is arbeidsongeschikt met onvermogen om te werken of gebruikelijke activiteiten uit te voeren.
|
Basisstudie: tot en met dag 5 na elke vaccinatie
|
|
Basisstudie: aantal deelnemers met vaccingerelateerde ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basisonderzoek: tot en met maand 36
|
Een ernstige bijwerking is een bijwerking die 1) de dood tot gevolg heeft, 2) levensbedreigend is, 3) leidt tot aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, 4) een bestaande ziekenhuisopname tot gevolg heeft of verlengt, 5) een aangeboren afwijking of geboorteafwijking is , 6) kanker is, 7) een overdosis is, of 8) op basis van een passend medisch oordeel de deelnemer in gevaar kan brengen en medische of chirurgische interventie kan vereisen.
Een vaccingerelateerde bijwerking wordt door de onderzoeker geacht mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband te houden met het onderzoeksvaccin.
|
Basisonderzoek: tot en met maand 36
|
|
LTFU (EXT2): Aantal deelnemers met vaccingerelateerde SAE's
Tijdsspanne: LTFU (EXT2): Early Vaccination Group: tot 12 jaar na de laatste dosis qHPV-vaccin; LTFU (EXT2) Inhaalvaccinatiegroep: tot 7 jaar na laatste dosis qHPV-vaccin
|
Een SAE is een AE die 1) de dood tot gevolg heeft, 2) levensbedreigend is, 3) resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, 4) een bestaande ziekenhuisopname tot gevolg heeft of verlengt, 5) een aangeboren afwijking of geboorteafwijking is, 6 ) kanker is, 7) een overdosis is, of 8) op basis van een passend medisch oordeel de deelnemer in gevaar kan brengen en medische of chirurgische interventie kan vereisen.
Een vaccingerelateerde bijwerking wordt door de onderzoeker geacht mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband te houden met het onderzoeksvaccin.
|
LTFU (EXT2): Early Vaccination Group: tot 12 jaar na de laatste dosis qHPV-vaccin; LTFU (EXT2) Inhaalvaccinatiegroep: tot 7 jaar na laatste dosis qHPV-vaccin
|
|
LTFU (EXT2): Aantal overleden deelnemers
Tijdsspanne: LTFU (EXT2): Early Vaccination Group: tot 12 jaar na de laatste dosis qHPV-vaccin; LTFU (EXT2) Inhaalvaccinatiegroep: tot 7 jaar na laatste dosis qHPV-vaccin
|
Het aantal overleden deelnemers werd beoordeeld.
|
LTFU (EXT2): Early Vaccination Group: tot 12 jaar na de laatste dosis qHPV-vaccin; LTFU (EXT2) Inhaalvaccinatiegroep: tot 7 jaar na laatste dosis qHPV-vaccin
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Basisstudie: incidentie van aan HPV 6/11/16/18 gerelateerde persistente infectie
Tijdsspanne: Basisonderzoek: tot en met maand 36
|
Deelnemers met aan HPV Type 6/11/16/18 gerelateerde aanhoudende infectie per 100 persoonsjaren follow-up werden beoordeeld.
|
Basisonderzoek: tot en met maand 36
|
|
Basisstudie: incidentie van HPV 6/11/16/18-gerelateerde detectie van deoxyribonucleïnezuur (DNA)
Tijdsspanne: Basisonderzoek: tot en met maand 36
|
Deelnemers met HPV 6/11/16/18-gerelateerde DNA-detectie per 100 persoonsjaren follow-up werden beoordeeld.
|
Basisonderzoek: tot en met maand 36
|
|
Geometrisch gemiddelde titers voor HPV-typen 6, 11, 16 en 18 in maand 7, beoordeeld door Competitive Luminex Immunoassay (cLIA)
Tijdsspanne: Maand 7
|
Antilichamen tegen HPV-typen werden gemeten met behulp van cLIA.
Antilichaamtiters werden uitgedrukt als cLIA milli Merck-eenheden/ml (cLIA mMU/ml).
|
Maand 7
|
|
Geometrisch gemiddelde titers voor HPV-typen 6, 11, 16 en 18 in maand 36 beoordeeld door cLIA
Tijdsspanne: Maand 36
|
Antilichamen tegen HPV-typen werden gemeten met behulp van cLIA.
Antilichaamtiters werden uitgedrukt als cLIA milli Merck-eenheden/ml (cLIA mMU/ml).
|
Maand 36
|
|
Geometrisch gemiddelde titers voor HPV-typen 6, 11, 16 en 18 in maand 72 beoordeeld door cLIA
Tijdsspanne: Maand 72
|
Antilichamen tegen HPV-typen werden gemeten met behulp van cLIA.
Antilichaamtiters werden uitgedrukt als cLIA milli Merck-eenheden/ml (cLIA mMU/ml).
|
Maand 72
|
|
Geometrisch gemiddelde titers voor HPV-typen 6, 11, 16 en 18 in maand 120 beoordeeld door cLIA
Tijdsspanne: Maand 120
|
Antilichamen tegen HPV-typen werden gemeten met behulp van cLIA.
Antilichaamtiters werden uitgedrukt als cLIA milli Merck-eenheden/ml (cLIA mMU/ml).
|
Maand 120
|
|
Percentage deelnemers seropositief voor HPV Type 6, 11, 16 en 18 in maand 7 Beoordeeld door cLIA
Tijdsspanne: Maand 7
|
Antilichamen tegen HPV-typen werden gemeten met behulp van cLIA.
De drempelwaarden voor seropositief waren ≥20, 16, 20 en 24 cLIA mMU/ml voor respectievelijk HPV-types 6, 11, 16 en 18.
|
Maand 7
|
|
Percentage deelnemers seropositief voor HPV type 6, 11, 16 en 18 in maand 36 beoordeeld door cLIA
Tijdsspanne: Maand 36
|
Antilichamen tegen HPV-typen werden gemeten met behulp van cLIA.
De drempelwaarden voor seropositief waren ≥20, 16, 20 en 24 cLIA mMU/ml voor respectievelijk HPV-types 6, 11, 16 en 18.
|
Maand 36
|
|
Percentage deelnemers seropositief voor HPV type 6, 11, 16 en 18 in maand 72 beoordeeld door cLIA
Tijdsspanne: Maand 72
|
Antilichamen tegen HPV-typen werden gemeten met behulp van cLIA.
De drempelwaarden voor seropositief waren ≥20, 16, 20 en 24 cLIA mMU/ml voor respectievelijk HPV-types 6, 11, 16 en 18.
|
Maand 72
|
|
Percentage deelnemers seropositief voor HPV type 6, 11, 16 en 18 in maand 120 beoordeeld door cLIA
Tijdsspanne: Maand 120
|
Antilichamen tegen HPV-typen werden gemeten met behulp van cLIA.
De drempelwaarden voor seropositief waren ≥20, 16, 20 en 24 cLIA mMU/ml voor respectievelijk HPV-types 6, 11, 16 en 18.
|
Maand 120
|
|
Geometrisch gemiddelde titers voor HPV-typen 6, 11, 16 en 18 in maand 120 beoordeeld door Immunoglobuline G Luminex Immunoassay (IgG LIA)
Tijdsspanne: Maand 120
|
Antilichamen tegen HPV-typen werden gemeten met behulp van de Luminex-immunoassay (IgG-LIA).
De maateenheid voor deze assay is IgG LIA mMU/ml; deze eenheid kan niet direct worden vergeleken met de cLIA mMU/mL-eenheid gerapporteerd voor de cLIA-resultaten.
|
Maand 120
|
|
Percentage deelnemers seropositief voor HPV type 6, 11, 16 en 18 in maand 120 beoordeeld door IgG LIA
Tijdsspanne: Maand 120
|
Antilichamen tegen HPV-typen werden gemeten met behulp van IgG LIA.
Drempels voor seropositief waren ≥9, 6, 5 en 5 IgG LIA mMU/ml voor respectievelijk HPV Type 6, 11, 16 en 18.
|
Maand 120
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Basisstudie: substudie om de incidentie van HPV 6/11/16/18-gerelateerde anale intra-epitheliale neoplasie (AIN) en anale kanker bij mannen die seks hebben met mannen (MSM) te evalueren
Tijdsspanne: Basisonderzoek: tot en met maand 36
|
Deelnemers met HPV 6/11/16/18-gerelateerde AIN of anale kanker per 100 persoonsjaren follow-up werden beoordeeld.
|
Basisonderzoek: tot en met maand 36
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Doshi P, Bourgeois F, Hong K, Jones M, Lee H, Shamseer L, Spence O, Jefferson T. Adjuvant-containing control arms in pivotal quadrivalent human papillomavirus vaccine trials: restoration of previously unpublished methodology. BMJ Evid Based Med. 2020 Dec;25(6):213-219. doi: 10.1136/bmjebm-2019-111331. Epub 2020 Mar 17.
- Goldstone SE, Giuliano AR, Palefsky JM, Lazcano-Ponce E, Penny ME, Cabello RE, Moreira ED Jr, Baraldi E, Jessen H, Ferenczy A, Kurman R, Ronnett BM, Stoler MH, Bautista O, Das R, Group T, Luxembourg A, Zhou HJ, Saah A. Efficacy, immunogenicity, and safety of a quadrivalent HPV vaccine in men: results of an open-label, long-term extension of a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2022 Mar;22(3):413-425. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00327-3. Epub 2021 Nov 12.
- Tota JE, Giuliano AR, Goldstone SE, Dubin B, Saah A, Luxembourg A, Velicer C, Palefsky JM. Anogenital Human Papillomavirus (HPV) Infection, Seroprevalence, and Risk Factors for HPV Seropositivity Among Sexually Active Men Enrolled in a Global HPV Vaccine Trial. Clin Infect Dis. 2022 Apr 9;74(7):1247-1256. doi: 10.1093/cid/ciab603. Erratum In: Clin Infect Dis. 2023 Jan 04;:
- Goldstone SE, Jessen H, Palefsky JM, Giuliano AR, Moreira ED Jr, Vardas E, Aranda C, Hillman RJ, Ferris DG, Coutlee F, Marshall JB, Vuocolo S, Haupt RM, Guris D, Garner E. Quadrivalent HPV vaccine efficacy against disease related to vaccine and non-vaccine HPV types in males. Vaccine. 2013 Aug 20;31(37):3849-55. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.06.057. Epub 2013 Jul 2.
- Palefsky JM, Giuliano AR, Goldstone S, Moreira ED Jr, Aranda C, Jessen H, Hillman R, Ferris D, Coutlee F, Stoler MH, Marshall JB, Radley D, Vuocolo S, Haupt RM, Guris D, Garner EI. HPV vaccine against anal HPV infection and anal intraepithelial neoplasia. N Engl J Med. 2011 Oct 27;365(17):1576-85. doi: 10.1056/NEJMoa1010971.
- Giuliano AR, Palefsky JM, Goldstone S, Moreira ED Jr, Penny ME, Aranda C, Vardas E, Moi H, Jessen H, Hillman R, Chang YH, Ferris D, Rouleau D, Bryan J, Marshall JB, Vuocolo S, Barr E, Radley D, Haupt RM, Guris D. Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV Infection and disease in males. N Engl J Med. 2011 Feb 3;364(5):401-11. doi: 10.1056/NEJMoa0909537. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Apr 14;364(15):1481.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 september 2004
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2009
Studie voltooiing (Werkelijk)
3 april 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 augustus 2004
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 augustus 2004
Eerst geplaatst (Schatting)
27 augustus 2004
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 augustus 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 juli 2018
Laatst geverifieerd
1 juli 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- V501-020 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)
- Formerly-0904HPVHMES
- 2004_103
- 2004-002945-10 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://www.merck.com/clinicaltrials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .