Исследовательское исследование Gardasil™ (вакцины qHPV) в снижении заболеваемости аногенитальными бородавками у молодых мужчин (V501-020)
24 июля 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Исследовательская вакцина для снижения частоты аногенитальных бородавок у молодых мужчин
Это исследование было проведено, чтобы продемонстрировать, что Gardasil™ (квадривалентная вакцина против вируса папилломы человека [qHPV]) 1) хорошо переносится молодыми мужчинами, 2) снижает частоту поражений наружных половых органов у молодых мужчин, 3) снижает частоту анальной интраэпителиальной неоплазии (AIN). ) или анального рака у мужчин, занимающихся сексом с мужчинами (МСМ), и 4) снижает заболеваемость вирусом папилломы человека (ВПЧ) среди молодых мужчин.
В 7-месячном базовом исследовании участники получали случайным образом назначенную вакцину против ВПЧ или плацебо в 1-й, 2-й и 6-й месяцы. Последующее наблюдение базового исследования продолжалось до 36-го месяца.
В расширении 1 (EXT1) участникам, получившим плацебо или неполную схему вакцинации против ВПЧ в базовом исследовании, была предложена вакцина против ВПЧ.
Участники наблюдались в EXT1 в течение 7 месяцев.
В расширении 2 [LTFU (EXT2)] долгосрочная эффективность, иммуногенность и безопасность вакцины qHPV отслеживались в течение 10 лет после включения в исследование.
Участники, получившие ≥1 дозу вакцины qHPV в базовом исследовании или EXT1, имели право на участие в LTFU (EXT2).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
4065
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 26 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Здоровые гетеросексуальные мужчины в возрасте от 16 до 23 лет и 364 дней. Здоровые мужчины, занимающиеся сексом с мужчинами (МСМ) в возрасте от 16 до 26 лет и 364 дня.
- Нет клинических признаков генитальных поражений, предполагающих венерическое заболевание, и отсутствие аногенитальных бородавок в анамнезе.
- Дополнительные критерии обсудит с вами врач.
Критерий исключения:
- Одновременно участвует в клиническом исследовании, включающем сбор образцов половых органов.
- История известной предшествующей вакцинации вакциной против ВПЧ
- Получили инактивированную вакцину в течение 14 дней или живую вирусную вакцину в течение 21 дня до зачисления.
- Тяжелая аллергическая реакция в анамнезе, потребовавшая медицинского вмешательства.
- Получали любой иммуноглобулин или препараты крови в течение 6 месяцев до первой исследуемой инъекции.
- Спленэктомия в анамнезе, иммунные нарушения или прием иммунодепрессантов
- С ослабленным иммунитетом или с диагнозом ВИЧ-инфекция
- Известная тромбоцитопения или любое нарушение свертывания крови, при котором противопоказаны внутримышечные инъекции.
- История недавнего или продолжающегося злоупотребления алкоголем или наркотиками
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: вакцина против ВПЧ
Период вакцинации в базовом исследовании охватывал период с 1-го дня по 7-й месяц, в течение которого участники получали вакцину против ВПЧ в 1-й день, 2-й и 6-й месяцы. Последующее наблюдение в рамках базового исследования охватывало период с 7-го по 36-й месяц.
|
Внутримышечная инъекция 0,5 мл в дельтовидную мышцу в день 1, месяц 2 и месяц 6 в базовом исследовании
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Период вакцинации в базовом исследовании охватывал период с 1-го дня по 7-й месяц, в течение которого участники получали плацебо в 1-й день, 2-й и 6-й месяцы. Последующее наблюдение в рамках базового исследования охватывало период с 7-го по 36-й месяц.
|
Внутримышечная инъекция 0,5 мл в дельтовидную мышцу в день 1, месяц 2 и месяц 6 в базовом исследовании
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Базовое исследование: Заболеваемость вирусом папилломы человека (ВПЧ) типа 6/11/16/18, связанными с наружными генитальными бородавками, пенильной/перианальной/промежностной интраэпителиальной неоплазией (ПИН), половым, перианальным или промежностным раком
Временное ограничение: Базовое исследование: до 36 месяца
|
Оценивали участников с наружными половыми бородавками, связанными с ВПЧ 6/11/16/18, пенильной/перианальной/промежностной интраэпителиальной неоплазией (ПИН), половым, перианальным или промежностным раком на 100 человеко-лет наблюдения.
|
Базовое исследование: до 36 месяца
|
|
Общее исследование: заболеваемость остроконечными кондиломами, связанными с ВПЧ типа 6/11
Временное ограничение: До 10 лет после введения первой дозы вакцины кВПЧ
|
Заболеваемость остроконечными кондиломами, связанными с ВПЧ типа 6/11, выражается в количестве случаев на 10 000 человеко-лет наблюдения.
|
До 10 лет после введения первой дозы вакцины кВПЧ
|
|
Общее исследование: Заболеваемость ВПЧ типа 6/11/16/18, связанных с наружными генитальными бородавками, ПИН, раком полового члена, перианальным раком или раком промежности
Временное ограничение: До 10 лет после введения первой дозы вакцины кВПЧ
|
Заболеваемость связанными с ВПЧ типами 6/11/16/18 остроконечными кондиломами наружных половых органов, ПИН, раком полового члена, перианальным или промежностным раком выражается в количестве случаев на 10 000 человеко-лет наблюдения.
|
До 10 лет после введения первой дозы вакцины кВПЧ
|
|
Общее исследование: Заболеваемость анальной интраэпителиальной неоплазией (AIN) и анальным раком, связанными с ВПЧ типа 6/11/16/18
Временное ограничение: До 10 лет после введения первой дозы вакцины кВПЧ
|
Заболеваемость AIN, связанным с ВПЧ типа 6/11/16/18, и раком анального канала выражается в количестве случаев на 10 000 человеко-лет наблюдения.
МСМ – это мужчины, занимающиеся сексом с мужчинами.
|
До 10 лет после введения первой дозы вакцины кВПЧ
|
|
Базовое исследование: количество участников с тяжелыми побочными эффектами в месте инъекции (НЯ)
Временное ограничение: Базовое исследование: до 5-го дня после любой вакцинации.
|
Побочное явление определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, также является неблагоприятным опытом.
Тяжелое НЯ приводит к нетрудоспособности с неспособностью работать или заниматься обычными делами.
|
Базовое исследование: до 5-го дня после любой вакцинации.
|
|
Базовое исследование: количество участников с серьезными побочными эффектами, связанными с вакциной (СНЯ)
Временное ограничение: Базовое исследование: до 36 месяца
|
Серьезным нежелательным явлением является НЯ, которое 1) приводит к смерти, 2) угрожает жизни, 3) приводит к стойкой или выраженной инвалидности или инвалидности, 4) приводит к госпитализации или продлевает ее, 5) является врожденной аномалией или врожденным дефектом , 6) является раком, 7) является передозировкой или 8) на основании соответствующего медицинского заключения может представлять опасность для участника и может потребовать медицинского или хирургического вмешательства.
НЯ, связанное с вакциной, считается исследователем возможно, вероятно или определенно связанным с исследуемой вакциной.
|
Базовое исследование: до 36 месяца
|
|
LTFU (EXT2): количество участников с СНЯ, связанными с вакциной
Временное ограничение: LTFU (EXT2): Группа ранней вакцинации: до 12 лет после последней дозы вакцины qHPV; LTFU (EXT2) Группа догоняющей вакцинации: до 7 лет после последней дозы вакцины qHPV
|
СНЯ — это НЯ, которое 1) приводит к смерти, 2) угрожает жизни, 3) приводит к стойкой или выраженной инвалидности или нетрудоспособности, 4) приводит к госпитализации или продлевает ее, 5) является врожденной аномалией или врожденным дефектом, 6 ) является раком, 7) является передозировкой или 8) на основании соответствующего медицинского заключения может представлять опасность для участника и может потребовать медицинского или хирургического вмешательства.
НЯ, связанное с вакциной, считается исследователем возможно, вероятно или определенно связанным с исследуемой вакциной.
|
LTFU (EXT2): Группа ранней вакцинации: до 12 лет после последней дозы вакцины qHPV; LTFU (EXT2) Группа догоняющей вакцинации: до 7 лет после последней дозы вакцины qHPV
|
|
LTFU (EXT2): количество участников, которые умерли
Временное ограничение: LTFU (EXT2): Группа ранней вакцинации: до 12 лет после последней дозы вакцины qHPV; LTFU (EXT2) Группа догоняющей вакцинации: до 7 лет после последней дозы вакцины qHPV
|
Оценивалось количество погибших участников.
|
LTFU (EXT2): Группа ранней вакцинации: до 12 лет после последней дозы вакцины qHPV; LTFU (EXT2) Группа догоняющей вакцинации: до 7 лет после последней дозы вакцины qHPV
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Базовое исследование: заболеваемость персистирующей инфекцией, связанной с ВПЧ 11/16/18.
Временное ограничение: Базовое исследование: до 36 месяца
|
Участников с персистирующей инфекцией, связанной с ВПЧ типа 6/11/16/18, оценивали на 100 человеко-лет наблюдения.
|
Базовое исследование: до 36 месяца
|
|
Базовое исследование: частота обнаружения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), связанной с ВПЧ 6/11/16/18
Временное ограничение: Базовое исследование: до 36 месяца
|
Оценивали участников с обнаружением ДНК, связанной с ВПЧ 6/11/16/18, на 100 человеко-лет наблюдения.
|
Базовое исследование: до 36 месяца
|
|
Средние геометрические титры к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 на 7-м месяце, оцененные с помощью конкурентного иммуноанализа Luminex (cLIA)
Временное ограничение: 7 месяц
|
Антитела к типам ВПЧ измеряли с помощью cLIA.
Титры антител выражали в единицах cLIA миллимерка/мл (cLIA mMU/мл).
|
7 месяц
|
|
Средние геометрические титры к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 на 36-м месяце, оцененные cLIA
Временное ограничение: Месяц 36
|
Антитела к типам ВПЧ измеряли с помощью cLIA.
Титры антител выражали в единицах cLIA миллимерка/мл (cLIA mMU/мл).
|
Месяц 36
|
|
Средние геометрические титры к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 на 72 месяце, оцененные cLIA
Временное ограничение: Месяц 72
|
Антитела к типам ВПЧ измеряли с помощью cLIA.
Титры антител выражали в единицах cLIA миллимерка/мл (cLIA mMU/мл).
|
Месяц 72
|
|
Средние геометрические титры к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 на 120-м месяце, оцененные cLIA
Временное ограничение: Месяц 120
|
Антитела к типам ВПЧ измеряли с помощью cLIA.
Титры антител выражали в единицах cLIA миллимерка/мл (cLIA mMU/мл).
|
Месяц 120
|
|
Процент участников, серопозитивных к ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 на 7-м месяце, по оценке cLIA
Временное ограничение: 7 месяц
|
Антитела к типам ВПЧ измеряли с помощью cLIA.
Пороговые значения для серопозитивных были ≥20, 16, 20 и 24 cLIA мМЕ/мл для типов ВПЧ 6, 11, 16 и 18 соответственно.
|
7 месяц
|
|
Процент участников, серопозитивных к ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 на 36 месяце, по оценке cLIA
Временное ограничение: Месяц 36
|
Антитела к типам ВПЧ измеряли с помощью cLIA.
Пороговые значения для серопозитивных были ≥20, 16, 20 и 24 cLIA мМЕ/мл для типов ВПЧ 6, 11, 16 и 18 соответственно.
|
Месяц 36
|
|
Процент участников, серопозитивных к ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 на 72 месяце, по оценке cLIA
Временное ограничение: Месяц 72
|
Антитела к типам ВПЧ измеряли с помощью cLIA.
Пороговые значения для серопозитивных были ≥20, 16, 20 и 24 cLIA мМЕ/мл для типов ВПЧ 6, 11, 16 и 18 соответственно.
|
Месяц 72
|
|
Процент участников, серопозитивных к ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 на 120-м месяце, по оценке cLIA
Временное ограничение: Месяц 120
|
Антитела к типам ВПЧ измеряли с помощью cLIA.
Пороговые значения для серопозитивных были ≥20, 16, 20 и 24 cLIA мМЕ/мл для типов ВПЧ 6, 11, 16 и 18 соответственно.
|
Месяц 120
|
|
Средние геометрические титры к типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 на 120-м месяце, оцененные с помощью иммуноглобулина G Luminex Immunoassay (IgG LIA)
Временное ограничение: Месяц 120
|
Антитела к типам ВПЧ измеряли с помощью иммуноанализа Luminex (IgG-LIA).
Единицей измерения для этого анализа является IgG LIA мМЕ/мл; эту единицу нельзя сравнивать напрямую с единицей cLIA мМЕ/мл, сообщаемой для результатов cLIA.
|
Месяц 120
|
|
Процент участников, серопозитивных к ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 на 120-м месяце, по оценке IgG LIA
Временное ограничение: Месяц 120
|
Антитела к типам ВПЧ измеряли с помощью IgG LIA.
Пороги для серопозитивных были ≥9, 6, 5 и 5 IgG LIA мМЕ/мл для типов ВПЧ 6, 11, 16 и 18, соответственно.
|
Месяц 120
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Базовое исследование: дополнительное исследование для оценки заболеваемости анальной интраэпителиальной неоплазией (AIN) и анальным раком у мужчин, занимающихся сексом с мужчинами (МСМ), связанных с ВПЧ 11/16/18.
Временное ограничение: Базовое исследование: до 36 месяца
|
Оценивали участников с AIN или анальным раком, связанным с ВПЧ 6/11/16/18, на 100 человеко-лет наблюдения.
|
Базовое исследование: до 36 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Doshi P, Bourgeois F, Hong K, Jones M, Lee H, Shamseer L, Spence O, Jefferson T. Adjuvant-containing control arms in pivotal quadrivalent human papillomavirus vaccine trials: restoration of previously unpublished methodology. BMJ Evid Based Med. 2020 Dec;25(6):213-219. doi: 10.1136/bmjebm-2019-111331. Epub 2020 Mar 17.
- Goldstone SE, Giuliano AR, Palefsky JM, Lazcano-Ponce E, Penny ME, Cabello RE, Moreira ED Jr, Baraldi E, Jessen H, Ferenczy A, Kurman R, Ronnett BM, Stoler MH, Bautista O, Das R, Group T, Luxembourg A, Zhou HJ, Saah A. Efficacy, immunogenicity, and safety of a quadrivalent HPV vaccine in men: results of an open-label, long-term extension of a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2022 Mar;22(3):413-425. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00327-3. Epub 2021 Nov 12.
- Tota JE, Giuliano AR, Goldstone SE, Dubin B, Saah A, Luxembourg A, Velicer C, Palefsky JM. Anogenital Human Papillomavirus (HPV) Infection, Seroprevalence, and Risk Factors for HPV Seropositivity Among Sexually Active Men Enrolled in a Global HPV Vaccine Trial. Clin Infect Dis. 2022 Apr 9;74(7):1247-1256. doi: 10.1093/cid/ciab603. Erratum In: Clin Infect Dis. 2023 Jan 04;:
- Goldstone SE, Jessen H, Palefsky JM, Giuliano AR, Moreira ED Jr, Vardas E, Aranda C, Hillman RJ, Ferris DG, Coutlee F, Marshall JB, Vuocolo S, Haupt RM, Guris D, Garner E. Quadrivalent HPV vaccine efficacy against disease related to vaccine and non-vaccine HPV types in males. Vaccine. 2013 Aug 20;31(37):3849-55. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.06.057. Epub 2013 Jul 2.
- Palefsky JM, Giuliano AR, Goldstone S, Moreira ED Jr, Aranda C, Jessen H, Hillman R, Ferris D, Coutlee F, Stoler MH, Marshall JB, Radley D, Vuocolo S, Haupt RM, Guris D, Garner EI. HPV vaccine against anal HPV infection and anal intraepithelial neoplasia. N Engl J Med. 2011 Oct 27;365(17):1576-85. doi: 10.1056/NEJMoa1010971.
- Giuliano AR, Palefsky JM, Goldstone S, Moreira ED Jr, Penny ME, Aranda C, Vardas E, Moi H, Jessen H, Hillman R, Chang YH, Ferris D, Rouleau D, Bryan J, Marshall JB, Vuocolo S, Barr E, Radley D, Haupt RM, Guris D. Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV Infection and disease in males. N Engl J Med. 2011 Feb 3;364(5):401-11. doi: 10.1056/NEJMoa0909537. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Apr 14;364(15):1481.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 сентября 2004 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 июля 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 апреля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 августа 2004 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 августа 2004 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 августа 2004 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- ДНК-вирусные инфекции
- Кожные заболевания, инфекционные
- Бородавки
- Папилломавирусные инфекции
- Кожные заболевания, вирусные
- Опухолевые вирусные инфекции
- Остроконечные кондиломы
Другие идентификационные номера исследования
- V501-020 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
- Formerly-0904HPVHMES
- 2004_103
- 2004-002945-10 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://www.merck.com/clinicaltrials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .