Tipifarnib i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter med akutt myeloid leukemi (AML), unntatt M3-subtypen (akutt promyelocytisk leukemi), som sannsynligvis ikke vil reagere på konvensjonell terapi, inkludert:

  • Tilbakefallende eller refraktær AML etter ett til tre tidligere induksjonsregimer (ikke medregnet konsolideringsterapier under CR, som autolog transplantasjon),
  • Nydiagnostisert AML hos pasienter opp til 70 år med dårlige risikoegenskaper (ugunstig cytogenetikk eller funn som tyder på tidligere myelodysplasi) som ikke er egnet for standard induksjonsterapi, og
  • Nydiagnostiserte AML-pasienter i alderen 70–75 år som ikke er egnet for standardbehandling (uten tidligere myelodysplastisk syndrom [MDS])
• Studier av benmarg og perifert blod må være tilgjengelig for bekreftelse av diagnose; cytogenetikk, flowcytometri og molekylære studier (som fms-relatert tyrosinkinase 3 [Flt-3] status) vil bli oppnådd i henhold til standard praksis
• Pasienter med aktive sentralnervesystem (CNS) leukemi er IKKE kvalifisert
• Ytelsesstatus på 60 % eller mer etter Karnofsky-skalaen
• Hvis induksjonskjemoterapi har blitt forsøkt, må det ha gått minst 4 uker siden fullføring av tidligere kjemoterapi for å være kvalifisert for denne studien; hydroksyurea for kontroll av blaster regnes ikke som kjemoterapi, og kan gis opp til 24 timer før oppstart R115777
• Pasienter kan ha hatt tidligere autolog transplantasjon; de må være minst 100 dager etter transplantasjon, og ha gjenopprettet antallet med ANC > 1000 og blodplater større enn 100K på et tidspunkt etter transplantasjon, og være uten aktiv CMV eller soppsykdom
• Pasienter kan ha mottatt tidligere strålebehandling som en del av et transplantasjonsregime; Strålebehandling må ha vært fullført minst 100 dager før oppstart på R115777
• Det er ingen minimumskrav til hematologiske parametere før de to første syklusene av R115777, da pasienter med AML og MDS anses å ha lavt ANC og blodplatetall når sykdommen er aktiv; Pasienter med WBC større enn 30 000 vil imidlertid motta hydroksyurea for å redusere WBC til under 30 000, da kan de begynne behandling med R115777
• En forbehandlingsberegnet kreatininclearance (absolutt verdi) på >= 60 ml/minutt eller serumkreatinin på < 1,5 x øvre normalgrense er nødvendig
• Serumbilirubin =< 2,0 mg/dl
• SGOT og SGPT =< 2,5 ganger de institusjonelle øvre normalgrensene
• Enhver tilstand som forårsaker manglende evne til å svelge piller gitt gjennom munnen vil gjøre pasienter ute av stand til å delta i prøven
• Det må ikke være planer om at pasienten skal få samtidig hormonell, biologisk eller strålebehandling
• Pasienter som på tidspunktet for oppstart av stoffet er kvalifisert for kurative terapeutiske tilnærminger (som allogen transplantasjon) er ikke kvalifisert for forsøket; Imidlertid kan pasienter som oppnår CR eller PR som et resultat av R115777 gå videre til allogen transplantasjon
• Pasienter må informeres om undersøkelsens karakter av denne studien og må signere og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer
• Før den første pasientregistreringen må varselet om godkjenning av institusjonsvurderingskomiteen for denne studien gis til Data Coordinating Center ved City of Hope
• Antacida er tillatt, men må ikke tas samtidig med R115777; (det må gå minst 2 timer mellom inntak av syrenøytraliserende midler og R115777 dosering)
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien; alle pasienter i fertil alder, både menn og kvinner, må rådes til å bruke adekvat prevensjon; premenopausale kvinner må ha en negativ graviditetstest før de deltar i denne studien