Tipifarnib dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA), à l'exclusion du sous-type M3 (leucémie promyélocytaire aiguë), qui ne sont pas susceptibles de répondre au traitement conventionnel, notamment :

  • AML en rechute ou réfractaire après un à trois régimes d'induction antérieurs (sans compter les thérapies de consolidation pendant la RC, comme la greffe autologue),
  • LAM nouvellement diagnostiquée chez des patients jusqu'à 70 ans présentant de faibles caractéristiques de risque (cytogénétique défavorable ou résultats évoquant une myélodysplasie antérieure) non aptes à un traitement d'induction standard, et
  • Patients LAM nouvellement diagnostiqués âgés de 70 à 75 ans non aptes au traitement standard (sans antécédent de syndrome myélodysplasique [SMD])
• Des études sur la moelle osseuse et le sang périphérique doivent être disponibles pour confirmer le diagnostic ; la cytogénétique, la cytométrie en flux et les études moléculaires (telles que le statut de la tyrosine kinase 3 [Flt-3] liée au fms) seront obtenues conformément à la pratique standard
• Les patients atteints de leucémie active du système nerveux central (SNC) ne sont PAS éligibles
• Statut de performance de 60 % ou plus selon l'échelle de Karnofsky
• Si une chimiothérapie d'induction a été tentée, un minimum de 4 semaines doit s'être écoulé depuis la fin de la chimiothérapie précédente pour être éligible à cette étude ; l'hydroxyurée pour le contrôle des blastes n'est pas considérée comme une chimiothérapie et peut être administrée jusqu'à 24 heures avant de commencer R115777
• Les patients peuvent avoir eu une greffe autologue antérieure ; ils doivent être au moins 100 jours après la greffe et avoir récupéré leur numération avec un ANC> 1000 et des plaquettes supérieures à 100K à un moment donné après la greffe, et être sans CMV actif ou maladie fongique
• Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie antérieure dans le cadre d'un régime de conditionnement de la greffe ; la radiothérapie doit avoir été effectuée au moins 100 jours avant de commencer le R115777
• Il n'y a pas d'exigences minimales en matière de paramètres hématologiques avant les deux premiers cycles de R115777, car les patients atteints de LAM et de SMD sont censés avoir un NAN et une numération plaquettaire faibles lorsque la maladie est active ; cependant, les patients dont le nombre de globules blancs est supérieur à 30 000 recevront de l'hydroxyurée pour réduire le nombre de globules blancs à moins de 30 000, auquel cas ils pourront commencer le traitement avec R115777
• Une clairance de la créatinine calculée avant le traitement (valeur absolue) de >= 60 ml/minute ou une créatinine sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale est requise
• Bilirubine sérique =< 2,0 mg/dl
• SGOT et SGPT =< 2,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale
• Toute condition entraînant une incapacité à avaler des pilules administrées par voie orale rendra les patients inéligibles à l'essai
• Il ne doit pas être prévu que le patient reçoive une thérapie hormonale, biologique ou radiothérapeutique concomitante
• Les patients éligibles, au moment de la mise en route du médicament, aux approches thérapeutiques curatives (comme la greffe allogénique) ne sont pas éligibles à l'essai ; cependant, les patients qui obtiennent une RC ou une RP à la suite de R115777 peuvent passer à une greffe allogénique
• Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et doivent signer et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales
• Avant le premier enregistrement du patient, la notification de l'approbation du comité d'examen institutionnel pour cette étude doit être fournie au centre de coordination des données de City of Hope
• Les antiacides sont autorisés mais ne doivent pas être pris en même temps que le R115777 ; (il doit y avoir au moins 2 heures entre la prise d'antiacide et le dosage du R115777)
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cet essai ; tous les patients en âge de procréer, hommes et femmes, doivent être informés de la pratique d'une contraception adéquate ; les femmes préménopausées doivent avoir un test de grossesse négatif avant de participer à cette étude