Tipifarnib w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML), z wyłączeniem podtypu M3 (ostra białaczka promielocytowa), którzy prawdopodobnie nie zareagują na leczenie konwencjonalne, w tym:

  • Nawracająca lub oporna na leczenie AML po jednym do trzech wcześniejszych schematów indukcji (nie licząc terapii konsolidacyjnych w CR, takich jak przeszczep autologiczny),
  • Nowo rozpoznana AML u pacjentów w wieku do 70 lat z niskimi cechami ryzyka (niekorzystne wyniki cytogenetyczne lub wyniki sugerujące wcześniejszą mielodysplazję) niekwalifikujących się do standardowej terapii indukcyjnej oraz
  • Nowo zdiagnozowani pacjenci z AML w wieku 70-75 lat niekwalifikujący się do standardowej terapii (bez wywiadu w kierunku zespołu mielodysplastycznego [MDS])
• W celu potwierdzenia diagnozy muszą być dostępne badania szpiku kostnego i krwi obwodowej; cytogenetyka, cytometria przepływowa i badania molekularne (takie jak status kinazy tyrozynowej 3 [Flt-3] związanej z fms) zostaną przeprowadzone zgodnie ze standardową praktyką
• Pacjenci z czynną białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN) NIE kwalifikują się
• Stan sprawności 60% lub wyższy w skali Karnofsky'ego
• Jeśli podjęto próbę chemioterapii indukcyjnej, muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od zakończenia wcześniejszej chemioterapii, aby zakwalifikować się do tego badania; hydroksymocznik do kontroli blastów nie jest liczony jako chemioterapia i może być podawany do 24 godzin przed rozpoczęciem R115777
• Pacjenci mogli mieć wcześniej autologiczny przeszczep; muszą być co najmniej 100 dni po przeszczepie i mieć odzyskaną liczbę z ANC > 1000 i liczbą płytek krwi większą niż 100 000 w pewnym momencie po przeszczepie i być bez aktywnej CMV lub choroby grzybiczej
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię w ramach schematu kondycjonowania przeszczepu; radioterapia musi zostać zakończona co najmniej 100 dni przed rozpoczęciem na R115777
• Nie ma wymagań dotyczących minimalnych parametrów hematologicznych przed pierwszymi dwoma cyklami R115777, ponieważ uważa się, że pacjenci z AML i MDS mają niską liczbę ANC i płytek krwi, gdy choroba jest aktywna; jednak pacjenci z WBC powyżej 30 000 otrzymają hydroksymocznik w celu zmniejszenia WBC poniżej 30 000, kiedy to będą mogli rozpocząć leczenie R115777
• Wymagany jest obliczony przed leczeniem klirens kreatyniny (wartość bezwzględna) >= 60 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x górna granica normy
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 2,0 mg/dl
• SGOT i SGPT =< 2,5-krotność instytucjonalnych górnych granic normy
• Każdy stan powodujący niezdolność do połykania tabletek podawanych doustnie powoduje, że pacjenci nie kwalifikują się do badania
• Pacjent nie może planować równoczesnej terapii hormonalnej, biologicznej lub radioterapii
• Do badania nie kwalifikują się pacjenci kwalifikujący się w momencie rozpoczynania leczenia do metod leczniczych (takich jak przeszczep allogeniczny); jednak pacjenci, którzy osiągnęli CR lub PR w wyniku R115777, mogą przejść do przeszczepu allogenicznego
• Pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania i muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi
• Przed pierwszą rejestracją pacjenta do Centrum Koordynacji Danych w City of Hope należy dostarczyć zawiadomienie o zatwierdzeniu tego badania przez instytucyjną komisję rewizyjną
• Leki zobojętniające sok żołądkowy są dozwolone, ale nie wolno ich przyjmować jednocześnie z R115777; (między przyjęciem środka zobojętniającego sok żołądkowy a podaniem R115777 muszą upłynąć co najmniej 2 godziny)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania; wszystkim pacjentkom w wieku rozrodczym, zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej, należy zalecić stosowanie odpowiedniej antykoncepcji; kobiety przed menopauzą muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do tego badania