Tipifarnib v léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML), s výjimkou podtypu M3 (akutní promyelocytární leukémie), u kterých není pravděpodobné, že budou reagovat na konvenční léčbu, včetně:

  • Recidivující nebo refrakterní AML po jednom až třech předchozích indukčních režimech (nepočítaje konsolidační terapie v CR, jako je autologní transplantace),
  • Nově diagnostikovaná AML u pacientů ve věku do 70 let se špatnými rizikovými rysy (nepříznivá cytogenetika nebo nálezy naznačující předchozí myelodysplazii), které nejsou vhodné pro standardní indukční léčbu, a
  • Nově diagnostikovaní pacienti s AML ve věku 70 - 75 let, kteří nejsou způsobilí pro standardní léčbu (bez předchozího myelodysplastického syndromu [MDS])
• Pro potvrzení diagnózy musí být k dispozici studie kostní dřeně a periferní krve; cytogenetika, průtoková cytometrie a molekulární studie (jako je stav tyrosinkinázy 3 [Flt-3] související s fms) budou získány podle standardní praxe
• Pacienti s aktivní leukémií centrálního nervového systému (CNS) NEJSOU způsobilí
• Stav výkonu 60 % nebo vyšší podle Karnofského stupnice
• Pokud byla provedena indukční chemoterapie, musí od dokončení předchozí chemoterapie uplynout minimálně 4 týdny, aby byli způsobilí pro tuto studii; hydroxymočovina pro kontrolu blastů se nepočítá jako chemoterapie a může být podána až 24 hodin před zahájením R115777
• Pacienti mohli mít předchozí autologní transplantaci; musí být alespoň 100 dní po transplantaci a v určitém okamžiku po transplantaci se jim obnovil počet s ANC > 1000 a krevními destičkami většími než 100 000 a být bez aktivního CMV nebo plísňového onemocnění
• Pacienti mohli dříve podstoupit radiační terapii jako součást režimu přípravy transplantace; radioterapie musí být dokončena alespoň 100 dní před zahájením na R115777
• Neexistují žádné minimální požadavky na hematologické parametry před prvními dvěma cykly R115777, protože pacienti s AML a MDS mají nízký počet ANC a krevních destiček, když je onemocnění aktivní; nicméně pacienti s WBC větším než 30 000 dostanou hydroxymočovinu ke snížení WBC pod 30 000, kdy mohou začít léčbu R115777
• Je vyžadována clearance kreatininu vypočítaná před léčbou (absolutní hodnota) >= 60 ml/min nebo sérový kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu
• Sérový bilirubin =< 2,0 mg/dl
• SGOT a SGPT =< 2,5násobek ústavní horní hranice normálu
• Jakýkoli stav způsobující neschopnost spolknout pilulky podané ústy způsobí, že pacienti nebudou způsobilí pro zkoušku
• Pacient nesmí mít žádné plány na souběžnou hormonální, biologickou nebo radiační terapii
• Pacienti způsobilí v době zahájení podávání léku pro kurativní terapeutické přístupy (jako je alogenní transplantace) nejsou způsobilí pro studii; nicméně pacienti, kteří dosáhnou CR nebo PR v důsledku R115777, mohou pokračovat v alogenní transplantaci
• Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi
• Před první registrací pacienta musí být koordinačnímu centru dat v City of Hope poskytnuto oznámení o schválení této studie institucionální revizní radou.
• Antacida jsou povolena, ale nesmí se užívat současně s R115777; (mezi užitím antacid a dávkou R115777 musí uplynout alespoň 2 hodiny)
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny; všichni pacienti ve fertilním věku, muži i ženy, musí být poučeni, aby používali vhodnou antikoncepci; premenopauzální ženy musí mít před vstupem do této studie negativní těhotenský test