Tipifarnib bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie (AML), met uitzondering van het M3-subtype (acute promyelocytische leukemie), die waarschijnlijk niet zullen reageren op conventionele therapie, waaronder:

  • Recidiverende of refractaire AML na één tot drie eerdere inductieregimes (afgezien van consolidatietherapieën tijdens CR, zoals autologe transplantatie),
  • Nieuw gediagnosticeerde AML bij patiënten tot 70 jaar met slechte risicokenmerken (ongunstige cytogenetica of bevindingen die wijzen op eerdere myelodysplasie) die niet geschikt zijn voor standaard inductietherapie, en
  • Nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten van 70 - 75 jaar niet geschikt voor standaardtherapie (zonder voorgeschiedenis van eerder myelodysplastisch syndroom [MDS])
• Er moeten beenmerg- en perifere bloedonderzoeken beschikbaar zijn om de diagnose te bevestigen; cytogenetica, flowcytometrie en moleculaire studies (zoals fms-gerelateerde tyrosinekinase 3 [Flt-3]-status) zullen worden verkregen volgens de standaardpraktijk
• Patiënten met actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen NIET in aanmerking
• Prestatiestatus van 60% of meer volgens de Karnofsky-schaal
• Als inductiechemotherapie is geprobeerd, moeten er minimaal 4 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van eerdere chemotherapie om in aanmerking te komen voor dit onderzoek; hydroxyurea voor de controle van blasten wordt niet meegeteld als chemotherapie en kan worden gegeven tot 24 uur voor aanvang van R115777
• Patiënten hebben mogelijk eerder een autologe transplantatie gehad; ze moeten ten minste 100 dagen na de transplantatie zijn en op enig moment na de transplantatie herstel van hun tellingen hebben gehad met ANC> 1000 en bloedplaatjes groter dan 100K, en zonder actieve CMV of schimmelziekte zijn
• Patiënten hebben mogelijk eerdere bestralingstherapie gekregen als onderdeel van een conditioneringsregime voor transplantaties; radiotherapie moet ten minste 100 dagen voorafgaand aan het starten met R115777 zijn voltooid
• Er zijn geen minimale hematologische parametervereisten voorafgaand aan de eerste twee cycli van R115777, aangezien wordt aangenomen dat patiënten met AML en MDS een laag ANC en laag aantal bloedplaatjes hebben wanneer de ziekte actief is; patiënten met leukocyten groter dan 30.000 zullen echter hydroxyurea krijgen om leukocyten te verminderen tot minder dan 30.000, waarna ze kunnen beginnen met de behandeling met R115777
• Een voor de behandeling berekende creatinineklaring (absolute waarde) van >= 60 ml/minuut of serumcreatinine van < 1,5 x bovengrens van normaal is vereist
• Serumbilirubine =< 2,0 mg/dl
• SGOT en SGPT =< 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Elke aandoening die het onvermogen veroorzaakt om via de mond ingenomen pillen door te slikken, maakt dat patiënten niet in aanmerking komen voor de proef
• Er mogen geen plannen zijn dat de patiënt gelijktijdig hormonale, biologische of bestralingstherapie krijgt
• Patiënten die op het moment van starten met het geneesmiddel in aanmerking komen voor curatieve therapeutische benaderingen (zoals allogene transplantatie) komen niet in aanmerking voor de proef; patiënten die CR of PR bereiken als gevolg van R115777 kunnen echter doorgaan met een allogene transplantatie
• Patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en geven in overeenstemming met institutionele en federale richtlijnen
• Voorafgaand aan de eerste patiëntregistratie moet de kennisgeving van de goedkeuring van de institutionele beoordelingsraad voor deze studie worden verstrekt aan het Data Coordinating Centre van City of Hope
• Antacida zijn toegestaan, maar mogen niet gelijktijdig met R115777 worden ingenomen; (er moet minimaal 2 uur zitten tussen de inname van antacidum en de dosering van R115777)
• Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; alle patiënten die zwanger kunnen worden, zowel mannen als vrouwen, moeten worden geadviseerd om adequate anticonceptie toe te passen; premenopauzale vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze aan dit onderzoek kunnen deelnemen