Tipifarnib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), mit Ausnahme des M3-Subtyps (akute Promyelozytenleukämie), die wahrscheinlich nicht auf eine konventionelle Therapie ansprechen, einschließlich:

  • Rezidivierende oder refraktäre AML nach ein bis drei vorherigen Induktionstherapien (ohne Konsolidierungstherapien während der CR, wie z. B. autologe Transplantation),
  • Neu diagnostizierte AML bei Patienten bis zum Alter von 70 Jahren mit schlechten Risikomerkmalen (ungünstige Zytogenetik oder Befunde, die auf eine frühere Myelodysplasie hindeuten), die nicht für eine standardmäßige Induktionstherapie geeignet sind, und
  • Neu diagnostizierte AML-Patienten im Alter von 70–75 Jahren, die nicht für die Standardtherapie geeignet sind (ohne Vorgeschichte eines myelodysplastischen Syndroms [MDS])
• Knochenmark- und periphere Blutuntersuchungen müssen zur Bestätigung der Diagnose verfügbar sein; Zytogenetik, Durchflusszytometrie und molekulare Studien (z. B. Status der fms-bezogenen Tyrosinkinase 3 [Flt-3]) werden gemäß der Standardpraxis erhalten
• Patienten mit aktiver Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) sind NICHT teilnahmeberechtigt
• Leistungsstatus von 60 % oder mehr nach der Karnofsky-Skala
• Wenn eine Induktionschemotherapie versucht wurde, müssen seit Abschluss der vorherigen Chemotherapie mindestens 4 Wochen vergangen sein, um für diese Studie in Frage zu kommen; Hydroxyharnstoff zur Kontrolle von Blasten wird nicht als Chemotherapie gezählt und kann bis zu 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit R115777 verabreicht werden
• Die Patienten hatten möglicherweise zuvor eine autologe Transplantation; Sie müssen sich mindestens 100 Tage nach der Transplantation befinden und sich zu einem bestimmten Zeitpunkt nach der Transplantation mit ANC > 1000 und Thrombozyten von mehr als 100.000 erholt haben und ohne aktives CMV oder Pilzerkrankung sein
• Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige Strahlentherapie als Teil eines Transplantationskonditionierungsschemas erhalten; Die Strahlentherapie muss mindestens 100 Tage vor Beginn der Behandlung mit R115777 abgeschlossen sein
• Es gibt keine Mindestanforderungen an hämatologische Parameter vor den ersten beiden Zyklen von R115777, da Patienten mit AML und MDS bei aktiver Krankheit niedrige ANC- und Thrombozytenzahlen aufweisen; Patienten mit einer WBC von mehr als 30.000 erhalten jedoch Hydroxyurea, um die WBC auf unter 30.000 zu senken, und können dann mit der Behandlung mit R115777 beginnen
• Eine vor der Behandlung berechnete Kreatinin-Clearance (Absolutwert) von >= 60 ml/Minute oder ein Serum-Kreatinin von < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts ist erforderlich
• Serumbilirubin = < 2,0 mg/dl
• SGOT und SGPT = < 2,5-mal die institutionellen Obergrenzen des Normalwerts
• Jeder Zustand, der dazu führt, dass oral verabreichte Pillen nicht geschluckt werden können, macht die Patienten für die Studie ungeeignet
• Es darf nicht geplant sein, dass der Patient gleichzeitig eine Hormon-, Biologika- oder Strahlentherapie erhält
• Patienten, die zum Zeitpunkt des Beginns des Medikaments für kurative Therapieansätze (z. B. allogene Transplantation) geeignet sind, kommen nicht für die Studie infrage; Patienten, die aufgrund von R115777 eine CR oder PR erreichen, können jedoch zu einer allogenen Transplantation übergehen
• Die Patienten müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und müssen gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben und abgeben
• Vor der ersten Patientenregistrierung muss die Benachrichtigung über die Genehmigung des institutionellen Prüfgremiums für diese Studie beim Data Coordinating Center in City of Hope eingereicht werden
• Antazida sind erlaubt, dürfen aber nicht gleichzeitig mit R115777 eingenommen werden; (zwischen der Antazida-Einnahme und der R115777-Dosierung müssen mindestens 2 Stunden liegen)
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; allen Patientinnen im gebärfähigen Alter, sowohl Männern als auch Frauen, muss geraten werden, eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren; Frauen vor der Menopause müssen vor der Aufnahme in diese Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben