Tipifarnib en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA), excluyendo el subtipo M3 (leucemia promielocítica aguda), que probablemente no respondan a la terapia convencional, incluidos:

  • LMA recidivante o refractaria después de uno a tres regímenes de inducción previos (sin contar las terapias de consolidación durante la RC, como el trasplante autólogo),
  • LMA recién diagnosticada en pacientes de hasta 70 años con características de bajo riesgo (citogenética desfavorable o hallazgos que sugieren mielodisplasia previa) que no son aptos para la terapia de inducción estándar, y
  • Pacientes con LMA recién diagnosticada de 70 a 75 años que no son aptos para la terapia estándar (sin antecedentes de síndrome mielodisplásico [SMD] previo)
• Los estudios de médula ósea y sangre periférica deben estar disponibles para confirmar el diagnóstico; la citogenética, la citometría de flujo y los estudios moleculares (como el estado de la tirosina quinasa 3 [Flt-3] relacionada con fms) se obtendrán según la práctica estándar
• Los pacientes con leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) NO son elegibles
• Estado funcional del 60 % o más según la escala de Karnofsky
• Si se ha intentado la quimioterapia de inducción, debe haber transcurrido un mínimo de 4 semanas desde la finalización de la quimioterapia previa para ser elegible para este estudio; la hidroxiurea para el control de los blastos no se cuenta como quimioterapia y se puede administrar hasta 24 horas antes de comenzar R115777
• Los pacientes pueden haber tenido un trasplante autólogo previo; deben estar al menos 100 días después del trasplante y haber tenido una recuperación de sus recuentos con ANC> 1000 y plaquetas superiores a 100K en algún momento después del trasplante, y estar sin CMV activo o enfermedad fúngica
• Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa como parte de un régimen de acondicionamiento para trasplante; la radioterapia debe haberse completado al menos 100 días antes de comenzar en R115777
• No hay requisitos mínimos de parámetros hematológicos antes de los primeros dos ciclos de R115777, ya que se entiende que los pacientes con AML y MDS tienen recuentos de plaquetas y ANC bajos cuando la enfermedad está activa; sin embargo, los pacientes con WBC superior a 30 000 recibirán hidroxiurea para reducir WBC por debajo de 30 000, momento en el que pueden comenzar el tratamiento con R115777
• Se requiere un aclaramiento de creatinina calculado antes del tratamiento (valor absoluto) de >= 60 ml/minuto o una creatinina sérica de < 1,5 x el límite superior de lo normal.
• Bilirrubina sérica =< 2,0 mg/dl
• SGOT y SGPT =< 2,5 veces los límites superiores institucionales de la normalidad
• Cualquier condición que provoque la incapacidad para tragar las píldoras administradas por vía oral hará que los pacientes no sean elegibles para el ensayo.
• No debe haber planes para que el paciente reciba terapia hormonal, biológica o radioterapia concurrente.
• Los pacientes elegibles, en el momento de iniciar el fármaco, para enfoques terapéuticos curativos (como el trasplante alogénico) no son elegibles para el ensayo; sin embargo, los pacientes que logran RC o PR como resultado de R115777 pueden pasar a un trasplante alogénico
• Los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
• Antes del primer registro del paciente, se debe proporcionar la notificación de aprobación de la junta de revisión institucional para este estudio al Centro de Coordinación de Datos en City of Hope
• Los antiácidos están permitidos pero no deben tomarse al mismo tiempo que R115777; (debe transcurrir al menos 2 horas entre la toma del antiácido y la dosificación de R115777)
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este ensayo; se debe aconsejar a todos los pacientes en edad fértil, tanto hombres como mujeres, que practiquen métodos anticonceptivos adecuados; las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar a este estudio