Типифарниб в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Взрослые пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), за исключением подтипа М3 (острый промиелоцитарный лейкоз), которые вряд ли реагируют на стандартную терапию, в том числе:

  • Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ после одного-трех предшествующих режимов индукции (не считая консолидирующей терапии во время CR, такой как аутологичная трансплантация),
  • Недавно диагностированный ОМЛ у пациентов в возрасте до 70 лет с плохими характеристиками риска (неблагоприятная цитогенетика или данные, указывающие на предшествующую миелодисплазию), которым не подходит стандартная индукционная терапия, и
  • Пациенты с недавно диагностированным ОМЛ в возрасте 70–75 лет, которым не показана стандартная терапия (без предшествующего миелодиспластического синдрома [МДС])
• Для подтверждения диагноза должны быть доступны исследования костного мозга и периферической крови; цитогенетика, проточная цитометрия и молекулярные исследования (например, статус связанной с fms тирозинкиназы 3 [Flt-3]) будут получены в соответствии со стандартной практикой.
• Пациенты с активным лейкозом центральной нервной системы (ЦНС) НЕ подходят.
• Статус производительности 60% или выше по шкале Карновского
• Если была предпринята попытка индукционной химиотерапии, должно пройти не менее 4 недель с момента завершения предшествующей химиотерапии, чтобы иметь право на участие в этом исследовании; гидроксимочевина для контроля бластов не считается химиотерапией и может быть назначена за 24 часа до начала R115777
• Пациенты, возможно, имели предшествующую аутологическую трансплантацию; у них должно быть не менее 100 дней после трансплантации, и у них должно быть восстановление их количества с ANC> 1000 и тромбоцитами более 100K в какой-то момент после трансплантации, и у них не должно быть активного ЦМВ или грибкового заболевания.
• Пациенты, возможно, ранее получали лучевую терапию как часть режима кондиционирования трансплантата; лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 100 дней до начала лечения R115777.
• Не существует минимальных требований к гематологическим параметрам перед первыми двумя циклами R115777, поскольку считается, что пациенты с ОМЛ и МДС имеют низкий АНК и количество тромбоцитов, когда заболевание активно; однако пациенты с лейкоцитами более 30 000 будут получать гидроксимочевину для снижения лейкоцитов до уровня ниже 30 000, после чего они могут начать лечение R115777.
• Требуется рассчитанный до лечения клиренс креатинина (абсолютное значение) >= 60 мл/мин или креатинин сыворотки <1,5 x верхний предел нормы.
• Билирубин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• SGOT и SGPT = < 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы
• Любое состояние, вызывающее неспособность глотать таблетки, принимаемые внутрь, лишает пациентов права участвовать в исследовании.
• У пациента не должно быть планов одновременного получения гормональной, биологической или лучевой терапии.
• Пациенты, подходящие на момент начала приема препарата для лечебных терапевтических подходов (таких как аллогенная трансплантация), не имеют права участвовать в исследовании; тем не менее, пациенты, достигшие CR или PR в результате R115777, могут перейти на аллогенную трансплантацию.
• Пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.
• Перед регистрацией первого пациента уведомление об утверждении институционального наблюдательного совета для этого исследования должно быть предоставлено в Центр координации данных в Городе Надежды.
• Разрешены антациды, но их нельзя принимать одновременно с R115777; (между приемом антацида и введением дозы R115777 должно пройти не менее 2 часов)
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования; всем пациенткам детородного возраста, как мужчинам, так и женщинам, следует рекомендовать использовать адекватные средства контрацепции; женщины в пременопаузе должны иметь отрицательный тест на беременность до включения в это исследование