Tipifarnib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter med akut myeloid leukæmi (AML), med undtagelse af M3-subtypen (akut promyelocytisk leukæmi), som sandsynligvis ikke vil reagere på konventionel behandling, herunder:

  • Tilbagefaldende eller refraktær AML efter en til tre tidligere induktionsregimer (medregnes ikke konsolideringsterapier under CR, såsom autolog transplantation),
  • Nydiagnosticeret AML hos patienter op til 70 år med dårlige risikotræk (ugunstig cytogenetik eller fund, der tyder på tidligere myelodysplasi), der ikke er egnet til standard induktionsterapi, og
  • Nydiagnosticerede AML-patienter i alderen 70-75 år ikke egnet til standardbehandling (uden tidligere myelodysplastisk syndrom [MDS])
• Undersøgelser af knoglemarv og perifert blod skal være tilgængelige for bekræftelse af diagnosen; cytogenetik, flowcytometri og molekylære undersøgelser (såsom fms-relateret tyrosinkinase 3 [Flt-3] status) vil blive opnået i henhold til standardpraksis
• Patienter med leukæmi i aktivt centralnervesystem (CNS) er IKKE kvalificerede
• Præstationsstatus på 60 % eller mere efter Karnofsky-skalaen
• Hvis induktionskemoterapi er blevet forsøgt, skal der være gået mindst 4 uger siden afslutningen af ​​tidligere kemoterapi for at være berettiget til denne undersøgelse; hydroxyurinstof til kontrol af blaster tælles ikke som kemoterapi og kan gives op indtil 24 timer før start R115777
• Patienter kan have haft tidligere autolog transplantation; de skal være mindst 100 dage efter transplantationen og have haft gendannelse af deres tal med ANC > 1000 og blodplader større end 100K på et tidspunkt efter transplantationen og være uden aktiv CMV eller svampesygdom
• Patienter kan have modtaget tidligere strålebehandling som en del af et transplantationskonditioneringsregime; strålebehandling skal være afsluttet mindst 100 dage før start på R115777
• Der er ingen minimumskrav til hæmatologiske parametre forud for de første to cyklusser af R115777, da patienter med AML og MDS forstås at have lave ANC- og blodpladetal, når sygdommen er aktiv; dog vil patienter med WBC større end 30.000 modtage hydroxyurinstof for at reducere WBC til under 30.000, hvorefter de kan begynde behandling med R115777
• En forudberegnet kreatininclearance (absolut værdi) på >= 60 ml/minut eller serumkreatinin på < 1,5 x øvre normalgrænse er påkrævet
• Serumbilirubin =< 2,0 mg/dl
• SGOT og SGPT =< 2,5 gange de institutionelle øvre grænser for normalen
• Enhver tilstand, der forårsager manglende evne til at sluge piller givet gennem munden, vil gøre patienter ude af stand til at deltage i forsøget
• Der må ikke være planer om, at patienten samtidig skal modtage hormonel, biologisk eller strålebehandling
• Patienter, der på tidspunktet for påbegyndelse af lægemidlet er kvalificerede til helbredende terapeutiske tilgange (såsom allogen transplantation), er ikke kvalificerede til forsøget; dog kan patienter, der opnår CR eller PR som følge af R115777, gå videre til allogen transplantation
• Patienterne skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer
• Forud for den første patientregistrering skal meddelelsen om institutionelle vurderingsnævns godkendelse af denne undersøgelse sendes til Data Coordinating Center i City of Hope
• Antacida er tilladt, men må ikke tages samtidig med R115777; (der skal være mindst 2 timer mellem indtagelse af antacida og R115777 dosering)
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra dette forsøg; alle patienter i den fødedygtige alder, både mænd og kvinder, skal rådes til at anvende passende prævention; præmenopausale kvinder skal have en negativ graviditetstest, før de kan deltage i denne undersøgelse