Tipifarnib no tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Pacientes adultos com leucemia mielóide aguda (LMA), excluindo o subtipo M3 (leucemia promielocítica aguda), que provavelmente não responderão à terapia convencional, incluindo:

  • LMA recidivante ou refratária após um a três regimes de indução anteriores (sem contar as terapias de consolidação durante a RC, como transplante autólogo),
  • AML recém-diagnosticada em pacientes com até 70 anos de idade com características de baixo risco (citogenética desfavorável ou achados sugestivos de mielodisplasia prévia) não adequados para terapia de indução padrão e
  • Pacientes recém-diagnosticados com LMA de 70 a 75 anos não adequados para terapia padrão (sem histórico de síndrome mielodisplásica anterior [SMD])
• Estudos de medula óssea e sangue periférico devem estar disponíveis para confirmação do diagnóstico; citogenética, citometria de fluxo e estudos moleculares (como status de tirosina quinase 3 [Flt-3] relacionado a fms) serão obtidos de acordo com a prática padrão
• Pacientes com leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC) NÃO são elegíveis
• Status de desempenho de 60% ou mais pela escala de Karnofsky
• Se a quimioterapia de indução foi tentada, um mínimo de 4 semanas deve ter decorrido desde a conclusão da quimioterapia anterior para ser elegível para este estudo; hidroxiureia para controle de blastos não conta como quimioterapia e pode ser dispensada até 24 horas antes de iniciar R115777
• Os pacientes podem ter feito transplante autólogo anterior; eles devem estar pelo menos 100 dias após o transplante e tiveram recuperação de suas contagens com CAN > 1.000 e plaquetas acima de 100K em algum momento após o transplante e sem CMV ativo ou doença fúngica
• Os pacientes podem ter recebido radioterapia prévia como parte de um regime de condicionamento de transplante; a radioterapia deve ter sido concluída pelo menos 100 dias antes do início do R115777
• Não há requisitos mínimos de parâmetros hematológicos antes dos dois primeiros ciclos de R115777, pois os pacientes com LMA e SMD são considerados como tendo baixa contagem de ANC e plaquetas quando a doença está ativa; no entanto, pacientes com leucócitos acima de 30.000 receberão hidroxiureia para reduzir os leucócitos para menos de 30.000, ponto em que podem iniciar o tratamento com R115777
• É necessária uma depuração de creatinina calculada pré-tratamento (valor absoluto) de >= 60 ml/minuto ou creatinina sérica < 1,5 x limite superior do normal
• Bilirrubina sérica =< 2,0 mg/dl
• SGOT e SGPT =< 2,5 vezes os limites superiores institucionais do normal
• Qualquer condição que cause incapacidade de engolir comprimidos administrados por via oral tornará os pacientes inelegíveis para o teste
• Não deve haver planos para o paciente receber terapia hormonal, biológica ou radioterapia concomitante
• Os pacientes elegíveis, no momento do início do medicamento, para abordagens terapêuticas curativas (como transplante alogênico) não são elegíveis para o estudo; no entanto, os pacientes que atingem CR ou PR como resultado de R115777 podem seguir para transplante alogênico
• Os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais
• Antes do registro do primeiro paciente, a notificação de aprovação do conselho de revisão institucional para este estudo deve ser fornecida ao Data Coordinating Center na City of Hope
• Antiácidos são permitidos, mas não devem ser tomados concomitantemente com R115777; (deve haver pelo menos 2 horas entre a ingestão do antiácido e a dosagem de R115777)
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo; todos os pacientes com potencial para engravidar, tanto homens quanto mulheres, devem ser aconselhados a praticar métodos contraceptivos adequados; mulheres na pré-menopausa devem ter um teste de gravidez negativo antes de entrar neste estudo