Interferon-beta-genoverføring (Ad.hIFN-β) som behandling for refraktært kolorektalt karsinom med levermetastaser

Inklusjonskriterier:

• Personer med histologisk bekreftede levermetastaser fra primært kolorektalt karsinom.
• Ikke egnet til å fullføre kirurgisk reseksjon for forsøk på helbredelse som bestemt av hovedetterforskeren (PI).
• Tumorprogresjon etter tidligere behandling for kolorektalt karsinom, inkludert fluoropyrimidin (5 FU eller capecitabin), irinotekan, oksaliplatin eller cetuximab.
• En eller flere metastatiske levertumorer som er målbare på CT-skanning. I tillegg kan forsøkspersoner ha ikke-hepatiske metastatiske svulster.
• ECOG-ytelsesstatus på ≤ 1.
• Alder ≥ 18 år.
• Signert, skriftlig IRB-godkjent informert samtykke.
• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må være villige til å følge aksepterte prevensjonsmetoder under behandlingen og i 3 måneder etter avsluttet behandling.

• Akseptabel leverfunksjon:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense;
  • AST, ALT ≤ 2,0 x øvre normalgrense;
  • Albumin ≤ 3,0 g/dL.

• Akseptabel hematologisk status:

  • Granulocytt ≥ 1000 celler/mm3;
  • Blodplateantall ≥ 150 000 plts/mm3;
  • Hemoglobin > 9 g/dL.
• Akseptabel koagulasjonsstatus: INR innenfor normale grenser.
• Akseptabel nyrefunksjon: Serumkreatinin innenfor normale grenser.

Ekskluderingskriterier:

• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene før dag 1, ustabil arytmi eller tegn på iskemi på EKG innen 14 dager før dag 1.
• Anfallslidelser som krever antikonvulsiv terapi.
• Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom med hypoksemi.
• Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før dag 1.
• Aktive ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Behandling med strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller undersøkelsesterapi innen 1 måned før studiestart.
• Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen.
• Kjent infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C.
• Alvorlig ikke-malign sykdom (f.eks. hydronefrose, leversvikt eller andre tilstander) som kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening.
• Klinisk signifikant blødningshendelse i løpet av de siste 3 månedene, ikke relatert til traumer.
• Mer enn 50 % av leveren erstattet av svulst (estimert av PI fra CT-skanning innen 14 dager etter dag 1).
• Tidligere behandling med Ad.hIFN-β.
• Enhver tidligere behandling med en genleveringsvektor eller et adenovirus terapeutisk middel.