Interferon-Beta Gene Transfer (Ad.hIFN-β) als behandeling voor refractair colorectaal carcinoom met levermetastasen

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met histologisch bevestigde levermetastasen van primair colorectaal carcinoom.
• Niet vatbaar voor volledige chirurgische resectie voor poging tot genezing zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI).
• Tumorprogressie na eerdere therapie voor colorectaal carcinoom, waaronder fluoropyrimidine (5FU of capecitabine), irinotecan, oxaliplatine of cetuximab.
• Een of meer uitgezaaide levertumoren die meetbaar zijn op CT-scan. Bovendien kunnen proefpersonen niet-hepatische metastatische tumoren hebben.
• ECOG-prestatiestatus van ≤ 1.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Ondertekende, schriftelijke IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming.
• Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten bereid zijn geaccepteerde anticonceptiemethodes te volgen tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na voltooiing van de behandeling.

• Aanvaardbare leverfunctie:

  • Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal;
  • ASAT, ALAT ≤ 2,0 x bovengrens van normaal;
  • Albumine ≤ 3,0 g/dL.

• Aanvaardbare hematologische status:

  • Granulocyt ≥ 1000 cellen/mm3;
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 150.000 plts/mm3;
  • Hemoglobine > 9 g/dL.
• Aanvaardbare stollingsstatus: INR binnen normale grenzen.
• Aanvaardbare nierfunctie: serumcreatinine binnen normale grenzen.

Uitsluitingscriteria:

• New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1, onstabiele aritmie, of bewijs van ischemie op ECG binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag 1.
• Convulsiestoornissen die anticonvulsieve therapie vereisen.
• Ernstige chronische obstructieve longziekte met hypoxemie.
• Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1.
• Actieve ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Behandeling met bestralingstherapie, chirurgie, chemotherapie of onderzoekstherapie binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol.
• Bekende infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C.
• Ernstige niet-kwaadaardige ziekte (bijv. hydronefrose, leverfalen of andere aandoeningen) die naar de mening van de onderzoeker en/of de sponsor de doelstellingen van het protocol in gevaar kunnen brengen.
• Klinisch significante bloeding in de afgelopen 3 maanden, niet gerelateerd aan trauma.
• Meer dan 50% van de lever vervangen door tumor (geschat door de PI van CT-scan binnen 14 dagen na dag 1).
• Eerdere behandeling met Ad.hIFN-β.
• Elke eerdere behandeling met een genafleveringsvector of een adenovirus therapeutisch middel.