Перенос гена интерферона-бета (Ad.hIFN-β) в качестве лечения рефрактерной колоректальной карциномы с метастазами в печень

Критерии включения:

• Субъекты с гистологически подтвержденными метастазами в печень первичной колоректальной карциномы.
• Не подлежит полной хирургической резекции для попытки лечения, как определено главным исследователем (PI).
• Прогрессирование опухоли после предшествующей терапии колоректальной карциномы, включая фторпиримидин (5 FU или капецитабин), иринотекан, оксалиплатин или цетуксимаб.
• Одна или несколько метастатических опухолей печени, поддающихся измерению при компьютерной томографии. Кроме того, у субъектов могут быть непеченочные метастатические опухоли.
• Состояние производительности ECOG ≤ 1.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Подписанное письменное информированное согласие, одобренное IRB.
• Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны быть готовы следовать принятым методам контроля рождаемости во время лечения и в течение 3 месяцев после завершения лечения.

• Приемлемая функция печени:

  • Билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы;
  • АСТ, АЛТ ≤ 2,0 x верхняя граница нормы;
  • Альбумин ≤ 3,0 г/дл.

• Приемлемый гематологический статус:

  • Гранулоциты ≥ 1000 клеток/мм3;
  • Количество тромбоцитов ≥ 150 000 пл/мм3;
  • Гемоглобин > 9 г/дл.
• Приемлемый статус коагуляции: МНО в пределах нормы.
• Приемлемая функция почек: креатинин сыворотки в пределах нормы.

Критерий исключения:

• Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до 1-го дня, нестабильная аритмия или признаки ишемии на ЭКГ в течение 14 дней до 1-го дня.
• Судорожные расстройства, требующие противосудорожной терапии.
• Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких с гипоксемией.
• Крупная операция, кроме диагностической операции, в течение 4 недель до 1-го дня.
• Активные неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии.
• Беременные или кормящие женщины.
• Лечение лучевой терапией, хирургическим вмешательством, химиотерапией или экспериментальной терапией в течение 1 месяца до включения в исследование.
• Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе.
• Известная инфекция ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С.
• Серьезное незлокачественное заболевание (например, гидронефроз, печеночная недостаточность или другие состояния), которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может поставить под угрозу цели протокола.
• Клинически значимое кровотечение за последние 3 месяца, не связанное с травмой.
• Более 50% печени замещено опухолью (по оценке PI при КТ в течение 14 дней после 1-го дня).
• Предшествующее лечение Ad.hIFN-β.
• Любое предшествующее лечение вектором доставки генов или аденовирусным терапевтическим агентом.